冠状病毒与自噬的“攻防战”:交互机制及对病毒复制的调控研究

摘要

近年来，冠状病毒(coronaviruses, CoVs)对人类及动物健康造成严重威胁。严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)大流行导致人类大量感染、死亡及全球性公共卫生问题；动物领域中，猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)、猪急性腹泻综合征冠状病毒(SADS-CoV)等严重影响畜牧业，致动物生长繁殖障碍及死亡，造成巨大的经济损失。自噬作为真核细胞中高度保守的分解代谢过程，在抵御病毒入侵时能够通过降解病毒颗粒或成分发挥抗病毒作用。然而，在长期共同进化过程中，病毒已发展出多种策略来干扰或逃避自噬过程，甚至在某些情况下利用自噬逆转这一宿主防御机制，形成复杂的分子博弈。本文综述了CoVs与自噬相互作用的分子机制及其对病毒复制的影响。研究表明，CoVs通过调控能量感知通路、炎症相关通路和内质网应激通路诱导或抑制自噬，从而改变宿主细胞环境；还可以通过调控自噬体的形成与成熟，构建有利于病毒复制与免疫逃逸的微环境；此外宿主通过自噬选择性降解病毒成分或维持细胞内稳态间接抑制病毒复制。这些发现揭示了CoVs与自噬相互作用的复杂机制，为开发靶向自噬的抗病毒策略提供了理论依据。

关键词

冠状病毒 / 自噬 / 病毒复制 / 信号通路 / 免疫逃逸