斑马鱼NLRP3炎性体在单增李斯特菌感染过程中的调控作用

摘要

单增李斯特菌(Listeria monocytogenes,LM)是重要的食源性病原菌，也是研究病原体与宿主免疫互作的重要模式菌。目前关于LM在水生动物中的感染机制以及其对宿主炎性体信号的介导作用研究相对较少，本研究以斑马鱼为模型，评价LM的感染增殖能力，分析NLRP3炎性体的激活情况及其与细菌增殖能力的相关性，以期为病原与宿主互作研究提供新的补充。结果显示，斑马鱼的死亡率随感染剂量的升高而显著增加，细菌载量随感染时间的延长呈先上升后下降趋势，在感染后48 h达到峰值(P<0.001)。进一步评价NLRP3炎性体的激活程度发现，斑马鱼nlrp3转录水平和IL-1β的分泌水平随感染时间的延长呈先上升后下降趋势，在感染后48 h达到峰值(P<0.01)。利用siRNA结合MCC950抑制剂抑制NLRP3炎性体转录或激活后，细菌载量均显著降低(P<0.001),说明斑马鱼NLRP3炎性体激活有利于增加LM的细菌载量。研究表明，LM的增殖能力与斑马鱼NLRP3炎性体活性呈显著正相关，炎性体可能被LM利用以维持自身增殖，为理解NLRP3炎性体在水生动物中的功能提供了新的见解，为完善在水生动物中的病原菌感染机制和阻断胞内病原菌免疫逃逸提供了新视角。

关键词

单增李斯特菌 / NLRP3炎性体 / 斑马鱼