肥大脂肪细胞诱导犊牛原代肝细胞脂沉积、炎症及氧化应激

摘要

脂肪肝是肥胖奶牛常见的代谢性疾病，不仅危害奶牛健康，还严重降低奶生产性能，给牧场造成巨大经济损失。然而，肥胖奶牛脂肪肝的发病原因和机制仍不清楚。本研究通过体外分离培养健康犊牛原代脂肪细胞和原代肝细胞，培养脂肪细胞分化成熟并用油酸诱导其肥大，分别收集成熟脂肪细胞条件培养基(M-ACM)和肥大脂肪细胞条件培养基(Hy-ACM)。将这些培养基与原代肝细胞共培养，评估肝细胞活性，检测肝细胞脂代谢、炎症相关蛋白表达，测定甘油三酯(TAG)、丙二醛(MDA)含量，以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。同时，检测不同状态脂肪细胞分泌的脂肪因子水平。结果表明，与M-ACM共培养的肝细胞相比，Hy-ACM共培养的肝细胞活性显著降低；TAG含量显著增加；脂合成相关蛋白SREBP1表达显著升高，脂氧化相关蛋白PPARα表达显著降低；炎症相关蛋白NF-κB磷酸化水平显著升高，IκBα表达显著降低；MDA含量显著升高，抗氧化酶SOD和GSH-Px活性显著降低。值得注意的是，与成熟脂肪细胞相比，肥大脂肪细胞分泌到培养基中的脂肪因子TNF-α、IL-6、LEP和ADPN水平显著增加，IL-1β水平无显著变化。综上所述，本研究表明肥大脂肪细胞可引起犊牛原代肝细胞脂沉积、炎性信号活化及氧化应激，这可能与其改变的脂肪因子分泌谱密切相关。

关键词

奶牛 / 肥胖 / 脂肪因子 / 肝脏