基于体内外试验和网络药理学探究氯代百里酚抗弓形虫的作用机制

摘要

通过体内外试验结合网络药理学方法深入探究氯代百里酚的抗弓形虫作用及其潜在机制。首先采用CCK-8法、噬斑试验、入侵试验、增殖试验以及动物试验系统分析氯代百里酚对弓形虫的抑制效果。同时，借助Swiss Target Prediction和SuperPred数据库全面收集氯代百里酚的作用靶点，并利用GeneCards、OMIM、DisgeNET和CTD数据库获取弓形虫病相关的疾病靶点。基于两者的交集靶点，构建蛋白质互作网络，并开展GO富集分析和KEGG通路富集分析，进一步构建氯代百里酚-靶点-通路-疾病网络。最后，针对筛选出的核心靶点与氯代百里酚进行分子对接及可视化分析。细胞试验结果显示，在42μmol/L的浓度下，氯代百里酚能够以剂量依赖性方式显著抑制弓形虫的入侵和增殖。动物试验结果表明，与感染组相比，氯代百里酚治疗组的小鼠存活率提高了25%,且脾肿大症状得到了显著改善。网络药理学分析发现氯代百里酚治疗弓形虫病可作用于116个靶点。GO功能富集分析显示这些靶点主要集中在氧化还原、信号转导、膜、线粒体等功能条目；KEGG通路富集分析则表明其可能涉及cAMP信号通路、MAPK信号通路、趋化因子信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接进一步证实氯代百里酚与HSP90AA1、HSP90AB1、NFKB1和HDAC2等靶点具有良好的结合能力。综上所述，氯代百里酚对弓形虫具有显著的抑制作用，并可能通过与HSP90AA1、HSP90AB1、NFKB1和HDAC2等靶点的相互作用调控MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、cAMP信号通路和趋化因子信号通路等发挥抗弓形虫的药理作用。

关键词

刚地弓形虫 / 氯代百里酚 / 网络药理学 / 靶点