槲皮素对镉所致小鼠肾脏损伤的保护作用及机制

摘要

为探究槲皮素对镉（cadmium, Cd）致小鼠肾脏损伤的保护作用及机制。将48只雄性健康昆明小鼠随机分为：对照组、Cd组、槲皮素组（25 mg/kg）和槲皮素组（50 mg/kg）,每组12只。除对照组外，其余各组腹腔注射1 mg/kg的CdCl₂,槲皮素组在腹腔注射Cd的同时灌胃给予相应剂量的槲皮素，隔天1次。4周后处死小鼠并收集血液和肾脏。生化法检测尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）;HE染色观察肾脏病理损伤；二氢乙啶（DHE）染色检测活性氧（ROS）变化；比色法检测丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）水平；免疫组化检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）蛋白表达；免疫荧光测定半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）和F4/80表达；ELISA检测肾脏白细胞介素（IL）-1β水平；TUNEL法检测细胞凋亡；免疫印记检测凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素氧合酶1（HO-1）。与对照组比较，Cd组小鼠BUN和Scr水平升高（P<0.05）,肾脏出现明显病理损伤，肾脏ROS水平和MDA含量增加（P<0.05）,T-AOC、GSH水平以及SOD和CAT活性降低（P<0.05）。与对照组比较，Cd组小鼠肾脏NLRP3、Caspase-1、F4/80、Bax蛋白表达以及IL-1β水平升高（P<0.05）,Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05）。与Cd组比较，槲皮素各剂量组小鼠BUN和Scr水平降低（P<0.05）,肾脏病理损伤减轻，肾脏ROS水平和MDA含量降低（P<0.05）,T-AOC、GSH水平以及SOD和CAT活性增加（P<0.05）,肾脏NLRP3、Caspase-1、F4/80、Bax蛋白表达以及IL-1β水平降低（P<0.05）,Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达升高（P<0.05）。结果表明，槲皮素可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路减弱Cd诱导的小鼠肾脏氧化损伤和炎症反应。

关键词

槲皮素 / 镉 / 肾脏 / 氧化应激 / NLRP3 / Nrf2/HO-1信号通路 / 小鼠