吲哚-3-乙酸通过SIRT3/NF-κB通路减轻棕榈酸诱导的奶牛肝细胞损伤

摘要

酮病是围产期奶牛常见的营养代谢性疾病，肝细胞损伤是其主要病理特征之一。过量的非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acid, NEFA)特别是棕榈酸(palmitic acid, PA)可引发肝脏脂肪积累及炎症反应，进而加剧肝损伤和酮病的进展。因此，缓解PA诱导的肝细胞损伤可能是防控奶牛酮病的关键环节。为探讨吲哚-3-乙酸(indole-3-acetic acid, 3-IAA)在PA诱导的奶牛肝细胞损伤中的保护作用及其机制，采用不同浓度的3-IAA处理PA诱导的奶牛原代肝细胞模型，通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)细胞毒性检测试验、Western blot、qRT-PCR及免疫荧光试验，评估其对细胞活力、LDH释放、sirtuin 3(SIRT3)表达及NF-κB通路激活的影响。结果表明，3-IAA可显著改善PA引起的肝细胞损伤，促进SIRT3蛋白的表达，并抑制NF-κB通路的激活，减少促炎基因TNFA、IL-6以及炎症相关蛋白NLRP3的表达水平。SIRT3敲低试验进一步证明了3-IAA通过上调SIRT3抑制NF-κB通路活化的作用。综上所述，3-IAA能够通过调节SIRT3/NF-κB通路减轻PA诱导的肝细胞炎症损伤，提示其作为潜在的防治酮病奶牛肝损伤的策略。

关键词

吲哚-3-乙酸 / 奶牛原代肝细胞 / sirtuin 3 / 炎症