高游离脂肪酸介导犊牛CD4⁺T淋巴细胞胆固醇代谢的影响特征

摘要

旨在阐明围产期能量负平衡奶牛的高游离脂肪酸（NEFA）血症对CD4⁺ T淋巴细胞胆固醇代谢的影响特征。通过体外培养1日龄犊牛脾脏CD4⁺ T淋巴细胞，并设置4个处理组Control、NEFA、洛伐他汀（Lovastatin）、Lovastatin+NEFA。研究发现，与Control组相比，NEFA组极显著降低了细胞内的总胆固醇（TC）含量（P<0.01）,同时使甘油三酯（TG）含量极显著上升（P<0.01）并伴有大量脂滴蓄积。随后分别检测CD4⁺ T淋巴细胞中胆固醇代谢相关因子（SREBF2、HMGCR、ACAT2、ABCA1、ABCG5、ABCG8、LDLR）、炎性因子（TGF-β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-22、FOXP3、IFN-γ）的mRNA和蛋白表达水平。结果显示，与Control相比，NEFA组犊牛CD4⁺ T淋巴细胞中胆固醇代谢相关基因的mRNA和蛋白表达量及抑炎因子的mRNA表达显著或极显著下调（P<0.05,P<0.01）,而促炎因子的mRNA表达则显著或极显著上调（P<0.05,P<0.01）。相比于NEFA组，Lovastatin+NEFA组犊牛CD4⁺ T淋巴细胞中TG含量极显著升高（P<0.01）,TC含量极显著降低（P<0.01）,细胞内脂滴蓄积，胆固醇含量下降；HMGCR、ABCA1、ABCG5、ABCG8、LDLR、SREBP2基因mRNA的表达量和蛋白表达量以及抑炎因子的mRNA表达量均显著升高（P<0.05,P<0.05）,ACAT2基因mRNA的表达量和蛋白表达量以及促炎因子的mRNA表达量均显著降低（P<0.05）。该结果揭示了NEFA对CD4⁺ T淋巴细胞胆固醇代谢及炎症状态的影响，为代谢性疾病的机制研究与治疗提供了理论依据。

关键词

高游离脂肪酸（NEFA）血症 / 胆固醇代谢 / CD4⁺ T淋巴细胞 / 奶牛

基金资助

国家自然科学基金面上资助项目(32473111); 龙江科技英才春雁支持计划青年英才资助项目(YQN24048)