冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂的研究进展

摘要

冠状病毒(coronavirus, CoV)是一类重要的人兽共患病原，可引起宿主呼吸、消化和神经系统疾病，甚至导致死亡，危害畜禽养殖业发展和公共卫生安全。尽管疫苗免疫是防控CoV病的主要手段，但CoV的快速变异和新型毒株的不断出现，给免疫防控工作带来了巨大压力。因此，研发新型、广谱的抗CoV药物迫在眉睫。CoV 3C样蛋白酶(3CLpro)在病毒复制过程中负责水解复制酶多聚蛋白，对非结构蛋白的成熟及病毒基因组复制至关重要。CoV 3CLpro结构较为保守，且与宿主常见的丝氨酸蛋白酶的催化核心存在结构差异，避免了针对3CLpro开发的抑制剂出现脱靶效应，有利于开发选择性高、宿主毒性低的抑制剂。因此，以3CLpro为靶点研发广谱、高效的抗CoV药物已成为当前研究热点。现系统综述了CoV 3CLpro的结构与功能特征，并总结了不同类型抑制剂的研发进展，以期为广谱特异性抗CoV药物的开发提供新思路，同时为CoV病的科学防控提供理论依据和技术支持。

关键词

冠状病毒 / 3C样蛋白酶 / 共价抑制剂 / 非共价抑制剂 / PROTAC降解剂

基金资助

国家重点研发计划青年科学家资助项目(2023YFD1802200); 国家自然科学基金青年项目资助项目(32302910); 动物病原与生物安全教育部重点实验室开放课题资助项目(2025MOEKLAPB16)