ch-MYC-AS1通过c-Myc负调控糖酵解重塑巨噬细胞代谢以抑制ALV-J复制

摘要

致癌性禽类逆转录病毒禽白血病病毒J亚群(ALV-J)的复制依赖于宿主细胞代谢重编程，该过程受核心转录因子c-Myc的调控。本研究旨在探究与c-Myc基因座关联的长链非编码RNA ch-MYC-AS1,是否通过调控c-Myc介导的糖酵解通路影响ALV-J复制。本试验在鸡巨噬细胞HD11中构建了ch-MYC-AS1过表达及干扰模型，通过检测细胞代谢活性、葡萄糖消耗、糖酵解关键基因(HK1、PKM2、LDHA)表达以及病毒复制水平，系统分析了其生物学功能。结果表明，过表达ch-MYC-AS1显著抑制HD11细胞的葡萄糖消耗和代谢活性，下调c-Myc及HK1、PKM2和LDHA的mRNA与蛋白表达，并有效抑制ALV-J的复制；而敲降ch-MYC-AS1则导致细胞代谢活性增强，c-Myc及糖酵解基因表达上调。综上所述，ch-MYC-AS1通过负向调控c-Myc表达，抑制宿主糖酵解，从而改变细胞内代谢环境以限制ALV-J复制。本研究为深入理解ALV-J致病机制及开发靶向宿主代谢的抗病毒策略提供了新思路。

关键词

ch-MYC-AS1 / c-Myc / 糖酵解 / 禽白血病病毒J亚群 / 巨噬细胞

基金资助

国家自然科学基金资助项目(32272860); 国家水禽产业技术体系基金资助项目(CARS-42-3)