孕期砷暴露对子代小鼠卵巢储备功能的影响

摘要

基于网络毒理学分析及动物试验验证，探究孕期砷暴露对子代小鼠卵巢储备功能障碍的影响机制。试验采用GeneCards和CTD数据库获取As₂O₃靶点信息，结合GeneCards和OMIM数据库获得卵巢储备功能障碍相关靶点，借助STRING数据库和Cytoscape软件将交集靶点绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点；利用DAVID在线分析平台进行GO和KEGG富集分析，采用分子对接技术分析As₂O₃与核心靶点的结合活性；最后，通过建立砷暴露小鼠模型进行体内试验验证。网络毒理学和分子对接结果显示，As₂O₃主要通过炎症和免疫代谢失调相关途径调控IL-6、TNF-α、IL-1β等关键炎症因子，揭示了其损伤卵巢储备功能的潜在机制。动物试验结果显示，与对照组相比，砷暴露组血清促黄体生成激素（luteinizing hormone, LH）水平显著降低（P<0.01）,促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）水平显著升高（P<0.05）;卵巢组织中IL-6、TNF-α、IL-1β的mRNA表达水平显著升高（P<0.05）;而StAR、CYP11A1和CYP19A1的mRNA表达水平显著降低（P<0.05）。推测孕期砷暴露可通过激活炎症反应、抑制子代雌鼠卵巢类固醇合成相关酶表达，导致激素水平紊乱，进而影响卵巢储备功能。

关键词

网络毒理学 / 砷 / 卵巢储备功能 / 激素

基金资助

河南省中央引导地方科技发展基金资助项目(Z20251831068); 河南省科技研发计划联合基金资助项目(235101610045); 国家自然科学基金资助项目(U1904127)