钝顶螺旋藻多糖对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎易感性的影响机制

摘要

旨在探讨钝顶螺旋藻多糖(Spirulina platensis polysaccharide, SPPB)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)发生过程中的作用及机制，并评估其作为膳食补充剂的潜在安全性。通过葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导小鼠UC模型，试验设置正常对照组(CTL)、UC模型组(UC)、SPPB低、中、高剂量干预组(LPB、MPB、HPB)以及高剂量干预+饮用水组(CHPB)。通过不同剂量SPPB灌胃干预，评估小鼠体质量变化、疾病活动指数(disease activity index, DAI)、结肠长度等疾病相关指标，采用H&E染色观察结肠组织病理变化，采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测结肠组织中IL-6、TNF-α和IL-17水平，免疫组化和qPCR分析结肠组织紧密连接蛋白ZO-1与Occludin的蛋白和基因表达，通过Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果显示：(1)与CTL组相比，UC组小鼠出现体质量下降、DAI评分升高及结肠缩短，表明成功建立UC模型；SPPB干预加剧了这些表型表现，具体表现为体质量下降更显著、DAI评分升高及结肠长度缩短。(2)SPPB干预显著促进促炎因子释放，结肠组织中IL-6、TNF-α和IL-17水平显著高于UC组。(3)SPPB干预下调结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1与Occludin的蛋白及基因表达，进一步加重结肠黏膜屏障损伤。(4)SPPB激活NF-κB炎症信号通路，促进大量促炎因子分泌，进而加剧结肠炎症反应。综上，SPPB通过过度激活NF-κB信号通路，破坏肠道屏障功能，从而加速溃疡性结肠炎的进展。研究结果提示，将SPPB作为膳食补充剂可能加剧肠道炎症，临床应用时应谨慎评估其风险。

关键词

溃疡性结肠炎 / 钝顶螺旋藻多糖 / 肠炎易感性 / 肠道免疫 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金资助项目(81960742)