LncRNA 28762调控犬乳腺肿瘤细胞恶性生物学行为

摘要

本研究旨在探究与阿霉素抗肿瘤作用相关的lncRNA 28762在犬乳腺肿瘤中的功能。通过慢病毒法构建lncRNA 28762过表达细胞系，通过增殖曲线和克隆形成试验检测lncRNA 28762对犬乳腺肿瘤细胞增殖的影响，通过划痕试验和侵袭试验检测lncRNA 28762对细胞转移能力的影响，并通过流式细胞术和Hoechst/PI染色检测lncRNA 28762潜在的作用机制。结果表明，过表达lncRNA 28762细胞系构建成功，细胞形态与对照组细胞保持一致。增殖曲线和克隆形成试验结果表明，过表达lncRNA 28762能够显著促进CHMp细胞增殖和克隆形成，并减弱阿霉素的增殖抑制作用；划痕试验结果表明，过表达lncRNA 28762显著促进CHMp细胞向划痕空白处迁移，48 h后划痕空白处面积显著降低(32.72%vs 19.95%);侵袭试验结果表明，过表达lncRNA 28762组穿过基质胶的细胞数量显著高于对照组(245.67 vs 157.67);阿霉素回复试验证实，过表达lncRNA 28762降低了阿霉素的侵袭抑制效果。进一步探究发现，过表达lncRNA 28762对CHMp细胞凋亡无明显影响，但能够将细胞阻滞在S期和G2期，说明lncRNA 28762能够促进犬乳腺肿瘤细胞分裂；阿霉素回复试验证实，lncRNA 28762显著影响了阿霉素对CHMp细胞周期S期和G2期的调控，致使S期细胞比例显著下调、G2期细胞比例显著上调。综上，lncRNA 28762通过调控细胞周期促进犬乳腺肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，并显著减弱阿霉素的抗肿瘤效果，是阿霉素的重要靶标之一。本研究为犬乳腺肿瘤治疗提供了新的潜在靶点和理论依据。

关键词

lncRNA 28762 / 恶性生物学行为 / 犬乳腺肿瘤 / 阿霉素

基金资助

国家自然科学基金资助项目(32302946); 福建省自然科学基金资助项目(2024J01384)