HMGCR对脂肪肝奶牛肝脏胆汁酸及脂质代谢机制

摘要

为了研究3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)对脂肪肝奶牛肝脏胆汁酸(BAs)及脂质代谢机制，本研究通过分离原代犊牛肝细胞并利用高浓度非酯化脂肪酸(NEFA)处理体外构建肝脂蓄积模型，然后加入HMGCR过表达腺病毒(Ad-HMGCR)及过表达腺病毒对照(Ad-GFP)。利用试剂盒检测了肝细胞甘油三酯(TAG),脂滴荧光检测脂滴变化，及实时荧光定量PCR检测BAs合成和脂肪酸合成及氧化因子变化。结果显示，与Ad-GFP+NEFA组相比，Ad-HMGCR+NEFA组的TAG含量及脂滴荧光显著减少。实时荧光定量PCR结果显示，Ad-HMGCR+NEFA组肝细胞BAs合成因子CYP7A1、CYP8B1、CYP7B1和CYP27A1,BAs转运因子ABCC2和ABCB11及脂肪酸合成因子ACC1、FAS和SREBP1C显著低于Ad-GFP+NEFA组；Ad-HMGCR+NEFA组调控肝细胞BAs合成因子FXR及脂氧化因子CPT1A的水平高于Ad-GFP+NEFA组。结果表明，HMGCR过表达可显著减轻脂肪肝奶牛肝脏BAs和脂滴蓄积。

关键词

奶牛 / 脂肪肝 / 胆汁酸 / 胆固醇 / HMGCR