m6A阅读器IGF2BP2在胰腺癌中的表达及意义

摘要

背景与目的：N⁶-甲基腺苷（m6A）表观遗传学修饰对基因转录后的表达及生理、病理过程，包括肿瘤发生都有重要的调控作用。m6A阅读器IGF2BP2能够显著增强mRNA的稳定性和翻译效率，并在多种肿瘤中存在表达异常。然而，目前IGF2BP2在胰腺癌中的具体生物学功能尚不明确。因此，本研究探讨m6A阅读器IGF2BP2在胰腺癌中的表达及对胰腺癌细胞功能的影响。方法：采用癌症基因组图谱（TCGA）、基因型及基因表达量关联数据库（GTEX）和基因表达综合数据库（GEO）分析m6A编辑器、擦除器和阅读器相关基因的表达水平，并采用Kaplan-Meier生存曲线分析m6A阅读器IGF2BP2表达与胰腺癌患者预后的关系；采用免疫组化在胰腺癌组织及癌旁组织临床标本中验证IGF2BP2的表达水平；采用CCK-8实验、流式细胞周期检测、平板克隆形成实验、Transwell分析m6A阅读器IGF2BP2敲低后胰腺癌细胞增殖活性、细胞周期、克隆形成数目与迁移能力的变化。结果：TCGA-GTEX及GEO数据库分析显示，m6A阅读器基因IGF2BP2在胰腺癌组织中高表达（均P<0.05），且高表达与不良的总体生存期相关（均P<0.05）。临床标本的免疫组化结果证实m6A阅读器IGF2BP2在胰腺癌组织的表达高于癌旁组织。功能性实验结果显示，IGF2BP2基因敲减后，两株细胞的增殖能力明显减弱，且细胞周期更多停在静止期（G0～G1期），细胞克隆形成数目明显减少，细胞迁移能力明显降低（均P<0.05）。结论：m6A阅读器IGF2BP2在胰腺癌组织中呈高表达，且与胰腺癌患者不良预后密切相关，其作用机制可能与促进癌细胞生长与迁移有关。

关键词

胰腺肿瘤 / 甲基化 / IGF2BP2 / 预后 / 生物标记,肿瘤