TENT5B上调PRKAA2表达促进胃癌铁死亡的作用与机制研究

摘要

背景与目的：胃癌是全球高发且预后不良的恶性肿瘤，现有治疗手段疗效有限。铁死亡作为一种新型细胞死亡方式，在肿瘤治疗中具有重要潜力。末端核苷酸转移酶5B(TENT5B)在多种肿瘤中低表达，但其在胃癌中的作用尚未明确。本研究旨在探讨TENT5B在胃癌中的表达特征及其通过调控铁死亡抑制肿瘤进展的机制。方法：通过TCGA和GEO数据库分析TENT5B在胃癌中的表达情况，并采用qRT-PCR和Western blot检测其在胃癌组织及细胞中的表达水平；利用CCK-8、克隆形成、划痕愈合和Transwell实验评估TENT5B过表达对胃癌细胞增殖和迁移的影响；通过细胞活力、脂质活性氧化物和丙二醛水平分析铁死亡情况；结合生物信息学、mRNA稳定性检测和功能挽救实验探讨其分子机制；并通过小鼠皮下成瘤实验验证其体内作用。结果：TENT5B在胃癌组织和细胞中明显下调。过表达TENT5B可抑制胃癌细胞增殖和迁移，并促进铁死亡。机制研究表明，TENT5B通过增强PRKAA2 mRNA稳定性上调其表达，进而介导铁死亡的发生。体内实验进一步证实TENT5B过表达可抑制肿瘤生长并提高PRKAA2水平。结论：TENT5B作为潜在的抑癌基因，可通过增强PRKAA2 mRNA稳定性促进铁死亡，从而抑制胃癌进展。本研究为胃癌铁死亡靶向治疗提供了新的分子依据和潜在治疗策略。

关键词

胃肿瘤 / 铁死亡 / DNA核苷酸外转移酶 / AMP活化蛋白激酶类