依达拉奉右莰醇联合奥拉西坦治疗老年血管性痴呆的临床效果及对神经功能的影响

Therapeutic effects of edaravone dexborneol combined with oxiracetam in senile vascular dementia and its impact on neurological function

摘要

目的 探讨依达拉奉右莰醇联合奥拉西坦治疗老年血管性痴呆（VaD）的临床效果及对神经功能的影响。 方法 回顾性分析2021年5月—2024年9月邢台市中心医院收治的99例老年VaD患者，按不同治疗方法分为对照组和观察组，分别有48、51例。对照组采取奥拉西坦治疗，观察组另加用依达拉奉右莰醇治疗，比较两组疗效。 结果 观察组有效率高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后简易精神状态检查量表、Blessed行为量表评分的差值均低于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后同型半胱氨酸、中枢神经特异性蛋白β的差值均高于对照组（P <0.05），中脑源性神经营养因子的差值低于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后全血黏度、血细胞比容、血浆黏度的差值均高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后血流速度、平均血流量的差值低于对照组（P <0.05），血管搏动指数的差值高于对照组（P <0.05）。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。 结论 老年VaD患者采取依达拉奉右莰醇联合奥拉西坦治疗，可显著改善脑循环动力学和血液流变学指标，提升患者认知功能和行为能力，临床应用安全性尚可。

Abstract

Objective To analyze the therapeutic effects of edaravone dexborneol combined with oxiracetam in senile vascular dementia (VaD) and its impact on neurological function. Methods The 99 elderly patients with VaD admitted to Xingtai Central Hospital from May 2021 to September 2024 were retrospectively analyzed. They were divided into the control and observation groups according to different treatment methods. The control group (n = 48) was treated with oxiracetam, and the observation group (n = 51) was additionally treated with edaravone dexborneol. The therapeutic outcome of the two groups was compared. Results The effective rate of the observation group was higher than that of the control group (P < 0.05). The differences of MMSE and BBS scores before and after treatment in the observation group were lower than those in the control group (P < 0.05). The differences of Hcy and S100β levels before and after treatment in the observation group were higher than those in the control group (P < 0.05), and the difference of the BDNF level before and after treatment in the observation group was lower than that in the control group (P < 0.05). The differences of whole blood viscosity, hematocrit and plasma viscosity before and after treatment in the observation group were higher than those in the control group (P <0.05). The differences of blood flow velocity and average blood flow before and after treatment in the observation group were lower than those in the control group (P <0.05), and the difference of vascular pulsatility index before and after treatment in the observation group was higher than that in the control group (P <0.05). Conclusion In elderly patients with VaD, edaravone dexborneol combined with oxiracetam significantly improves cerebral circulation dynamics and hemorheology indexes, enhances cognitive and behavioral functions, and demonstrates a favorable safety profile for clinical use.

关键词

血管性痴呆 / 依达拉奉右莰醇 / 奥拉西坦 / 神经功能

Key words

vascular dementia / edaravone dexborneol / oxiracetam / neurological function

我国> 65岁人群的痴呆发生率为2%～4%，其中血管性痴呆（vascular dementia, VaD）占比高达65%～70%^[1]。VaD主要是由于脑血管病变引发的脑组织缺血和缺氧，表现为记忆力减退、注意力难以集中等功能障碍，部分患者还可能出现焦虑、抑郁等精神症状^[2]。VaD病情呈慢性进展，若未及时进行治疗，认知功能损害症状会进一步恶化，严重影响患者日常生活^[3]。因此，须寻找一种有效的治疗方法，以改善VaD患者神经功能，提高其生活质量。奥拉西坦作为一种智能促进药物，常用于治疗帕金森病、VaD等大脑神经退行性疾病，在改善智能障碍、提升患者学习能力方面显示出显著效果^[4-5]。依达拉奉右莰醇作为一种新型抗氧化剂，已被证实对脑缺血损伤具有显著的保护作用^[6]。基于此，本研究采取回顾性方法，分析依达拉奉右莰醇联合奥拉西坦治疗老年VaD的临床效果，旨在为临床治疗VaD提供更为有效的治疗方案和理论依据。

1 资料与方法

1.1　一般资料

回顾性分析2021年5月—2024年9月邢台市中心医院收治的99例老年VaD患者，按不同治疗方法分为对照组和观察组，分别有48、51例。纳入标准：①符合《中国痴呆诊疗指南》^[7]的诊断标准；②年龄≥ 65岁，临床资料齐全；③痴呆发生于脑卒中之后；④知晓本研究，并签署知情同意书。排除标准：①存在脑萎缩和占位性病变；②因其他原因导致记忆减退、认知障碍；③重度痴呆；④对研究药物过敏；⑤入院前2周接受过VaD相关治疗；⑥存在偏瘫、失语等严重神经缺损症状。两组患者性别构成、年龄、病程、高血压患病率、糖尿病患病率和慢性阻塞性肺疾病患病率比较，经χ² / t 检验，差异均无统计学意义（P >0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准（No：2023-KY-21)。见表1。

1.2　方法

两组患者均给予抗血小板聚集、降压调脂、脑保护、营养神经等常规治疗。在此基础上，对照组口服奥拉西坦胶囊（石药集团欧意药业有限公司，H20031033，0.4 g），2粒/次，2次/d。观察组另加用依达拉奉右莰醇（南京先声冬元制药，H20200007，5 mL∶依达拉奉10 mg与右莰醇2.5 mg）治疗，将本品加入100 mL生理盐水中稀释，15 mL/次，1次/d，静脉滴注< 30 min。两组均治疗4周，观察疗效。

1.3　观察指标

1.3.1　临床疗效^[8]

显效：简易精神状态检查量表（mini-mental state examination, MMSE）^[9]评分提高> 40%，记忆力减退等消失，患者生活自理能力与社会交往能力均恢复至良好水平；有效：MMSE评分增长幅度为20%～40%，能处理日常生活事务、社会活动；无效：MMSE评分提升< 20%，记忆问题未显著改善。

1.3.2　认知功能

选取MMSE量表评估患者认知功能，满分30分，评分标准：27～30分为正常，21～26分为轻度，10～20分为中度，< 10分为重度。

1.3.3　行为能力

选取Blessed行为量表（Blessed behavior scale, BBS）^[10]评估，分值9～70分，得分越高表示行为能力越差。

1.3.4　神经因子

抽取患者空腹静脉血5 mL，以1 500 r/min离心15 min，离心半径15 cm，选取循环酶法检测同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）水平；用酶联免疫吸附试验测定血清中枢神经特异性蛋白β（S Protein 100 B, S100β）、中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）水平。

1.3.5　血液流变学指标

使用SA-9800型全自动血液流变仪（上海聚慕医疗器械有限公司）检测全血黏度、血浆黏度及血细胞比容。

1.3.6　脑循环动力学

采用WA-810型数字心脑综合性血流动力学监测仪（天津万安康泰医疗科技有限公司）检测颈总动脉流速平均血流速度、平均血流量、血管搏动指数。

1.3.7　不良反应

记录患者治疗期间心慌、皮疹、恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应。

1.4　统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以均数±标准差（$\bar{x} \pm s$）表示，比较用 t 检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ²检验。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　两组患者临床疗效比较

两组患者有效率比较，经χ² 检验，差异有统计学意义（χ² =6.639，P =0.010），观察组高于对照组。见表2。

2.2　两组患者治疗前后认知功能、行为能力的变化

两组患者治疗前后MMSE评分、BBS评分的差值比较，经 t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05），观察组均低于对照组。见表3。

2.3　两组患者治疗前后神经因子的变化

两组患者治疗前后Hcy、S100β、BDNF的差值比较，经 t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05），观察组治疗前后Hcy、S100β的差值均高于对照组，BDNF的差值低于对照组。见表4。

2.4　两组患者治疗前后血液流变学指标的变化

两组患者治疗前后全血黏度、血细胞比容、血浆黏度的差值比较，经 t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05），观察组均高于对照组。见表5。

2.5　两组患者治疗前后脑循环动力学指标的变化

两组患者治疗前后血流速度、平均血流量、血管搏动指数的差值比较，经 t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05），观察组治疗前后血流速度、平均血流量的差值低于对照组，血管搏动指数的差值高于对照组。见表6。

2.6　不良反应

两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

VaD发病源于多种脑血管疾病，如脑卒中、动脉硬化等，这些疾病损伤脑内小血管，导致脑实质缺血缺氧，神经细胞兴奋性降低，大脑皮质认知功能区域坏死，引起脑功能衰退^[11-14]。药物是治疗VaD的主要手段，其治疗关键在于改善血液微循环状况，推动神经元恢复活性、脑组织容量恢复^[15]。

奥拉西坦作为一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，主要通过影响中枢神经系统中的谷氨酸能神经传递来发挥其作用^[16-17]。研究表明，奥拉西坦能够调节神经元的兴奋性，从而改善神经元的代谢和功能^[18]。依达拉奉右莰醇是一种创新的神经保护剂，有清除自由基、保护脑细胞的作用，还可改善脑部代谢，主要用于脑缺血性疾病^[19]。本研究结果显示，采取依达拉奉右莰醇联合奥拉西坦治疗老年VaD患者的效果显著，可显著提升患者认知功能和行为能力。研究表明，奥拉西坦能直接作用于大脑皮层，透过血脑屏障，常用于治疗脑损伤和神经功能缺失，帮助恢复患者脑功能^[20]。依达拉奉右莰醇由依达拉奉和右莰醇两种成分配比而成，其中依达拉奉为自由基清除剂和抗氧化剂，能结合并清除自由基，改善脑部代谢，保护脑细胞。右莰醇为炎症因子抑制剂，具有抗炎作用，可阻碍缺血性损伤后的炎症因子表达。两种药物联合应用，既能增强神经元的代谢和功能，又能有效清除自由基、保护脑细胞，并抑制炎症因子的表达，从而全面改善老年VaD患者的认知功能和行为能力^[21]。

VaD患者脑血管病变往往伴随着氧化应激反应的增强，自由基的大量产生会损伤血管内皮细胞，使其正常的生理功能受到影响，导致血管舒张功能障碍和血管痉挛，进而影响脑循环动力学。且VaD患者脑内炎症反应被激活，炎症细胞浸润并释放多种炎性介质，引起微血管内皮细胞的炎症损伤，使微血管通透性增加，血液中的有形成分易于渗出并聚集，形成微血栓，同时还会导致微血管平滑肌收缩，管腔狭窄，阻碍血液流动，加重脑微循环障碍^[22]。因此，监测脑循环动力学和血液流变学指标对于评估VaD患者治疗效果和病情进展具有重要意义。本研究结果显示，老年VaD患者采取依达拉奉右莰醇联合奥拉西坦治疗，可显著改善脑循环动力学和血液流变学指标。奥拉西坦可促进大脑对葡萄糖的摄取和利用，增加能量物质的生成，提高神经元的代谢水平，不仅有助于维持神经元的正常功能，还可能对脑血管产生一定的调节作用^[23]。依达拉奉右莰醇可通过抑制血小板的活化和聚集，减少血小板在血管内皮损伤处的黏附与聚集，降低血栓形成的可能性，从而防治脑血管进一步堵塞，维持脑血流的稳定。依达拉奉右莰醇还具有抗凝作用，使血液处于相对低凝状态，改善血液的流动性，有助于保证脑组织的血液灌注，减轻缺血缺氧对脑组织的损伤^[24-25]。此外，依达拉奉右莰醇的抗氧化特性能够清除自由基，减少氧化应激对脑细胞的损害，进一步保护神经元。本研究还发现，联合用药未发生不良反应，表明该治疗方案安全性较高，值得在临床中进一步推广和应用。未来，可继续深入研究奥拉西坦和依达拉奉右莰醇的作用机制，并探索其在其他神经系统疾病中的应用潜力，为神经科学领域的发展做出更大的贡献。

综上所述，老年VaD患者采取依达拉奉右莰醇联合奥拉西坦治疗，可显著改善脑循环动力学和血液流变学指标，提升患者认知功能和行为能力，临床应用安全性尚可。

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基金资助

河北省自然科学基金(H2023206164)

邢台市重点研发计划项目(2023ZC085)