微创肺表面活性物质给药对新生儿呼吸窘迫综合征患儿血气指标及hs-CRP、PCT水平的影响

Effect of less invasive surfactant administration on blood gas parameters and levels of hs-CRP and PCT in neonates with respiratory distress syndrome

摘要

目的 探讨微创肺表面活性物质给药（LISA）联合经鼻持续气道正压通气（nCPAP）对新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿血气指标及超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）水平的影响。 方法 回顾性分析2022年1月—2025年12月皖南医科大学第一附属医院（皖南医科大学弋矶山医院）收治的95例NRDS患儿的临床资料，根据肺表面活性物质（PS）给药方式分为LISA组（55例，LISA+nCPAP治疗），传统气管插管-气囊加压PS给药-拔管连接nCPAP（INSURE）组（40例）。比较两组给药前（T₀）、给药后1 h（T₁）、给药后6 h（T₂）、给药后24 h（T₃）时动脉血氧分压（PaO₂）和二氧化碳分压（PaCO₂），T₀、T₃、给药后72 h（T₄）时hs-CRP、PCT水平。比较两组临床结局、并发症发生情况。 结果 LISA组与INSURE组T₀、T₁、T₂、T₃时PaO₂、PaCO₂水平比较， 结果 ①不同时间点PaO₂、PaCO₂水平比较，差异均有统计学意义（P <0.05）；②LISA组与INSURE组PaO₂、PaCO₂水平比较，差异均有统计学意义（P <0.05），LISA组PaO₂水平较高，PaCO₂水平较低；③LISA组与INSURE组PaO₂、PaCO₂水平变化趋势比较，差异均有统计学意义（P <0.05）。LISA组与INSURE组T₀、T₃、T₄时hs-CRP、PCT水平比较， 结果 ①不同时间点hs-CRP、PCT水平比较，差异有统计学意义（P <0.05）；②LISA组与INSURE组hs-CRP、PCT水平比较，差异均有统计学意义（P <0.05），LISA组hs-CRP、PCT水平较低；③LISA组与INSURE组的hs-CRP、PCT水平变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。LISA组用氧时间、住院时间短于INSURE组，再次机械通气、并发症总发生率低于INSURE组（P <0.05）。 结论 LISA技术可有效改善患儿血气指标，降低hs-CRP、PCT水平，从而降低需再次机械通气率与并发症发生率，改善临床结局。

Abstract

Objective To explore the effects of less invasive surfactant administration (LISA) combined with nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) on blood gas parameters and levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and procalcitonin (PCT) in neonates with respiratory distress syndrome (NRDS). Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 95 NRDS infants admitted to The First Affiliated Hospital of Wannan Medical University from January 2022 to December 2025. Based on the method of pulmonary surfactant (PS) administration, the patients were divided into the LISA group (n = 55 cases, treated with LISA + nCPAP) and the intubation-surfactant-extubation (INSURE) group (n = 40). Arterial partial pressure of oxygen (PaO₂) and carbon dioxide (PaCO₂) were measured before treatment (T₀) and at 1 h (T₁), 6 h (T₂), and 24 h (T₃) after administration. Serum levels of hs-CRP and PCT were assessed at T₀, T₃, and 72 h after administration (T₄). Clinical outcomes and the incidence of complications were also compared between the two groups. Results PaO₂ and PaCO₂ levels at T₀, T₁, T₂, and T₃ were analyzed using repeated-measures analysis of variance (ANOVA). The results showed that significant differences were observed across time points (F = 165.324 and 212.542, respectively; both P = 0.000) and between the two groups (F = 12.455 and 18.676, respectively; both P = 0.000), with higher PaO₂ and lower PaCO₂ in the LISA group than in the INSURE group. Significant differences were observed in the change trends of PaO₂ and PaCO₂ levels between the two groups (F = 6.783 and 9.451, respectively; both P = 0.000). Hs-CRP and PCT levels at T₀, T₃, and T₄ were also analyzed using repeated-measures ANOVA. The results showed that significant differences were observed across time points (F = 105.324 and 223.185, respectively; both P = 0.000) and between the two groups (F = 7.524 and 11.243, respectively; P = 0.007 and 0.001), with lower hs-CRP and PCT levels in the LISA group. Significant differences were observed in the change trends of hs-CRP and PCT levels between the two groups (F = 4.896 and 8.452, respectively; P = 0.008 and 0.000). The duration of oxygen therapy and length of hospital stay were shorter in the LISA group than in the INSURE group (P < 0.05). In addition, the rates of recurrent need for mechanical ventilation and total complications were lower in the LISA group (P < 0.05). Conclusion LISA effectively improves blood gas parameters in pediatric patients and reduces hs-CRP and PCT levels, thereby lowering the incidence of recurrent need for mechanical ventilation and complications, as well as optimizing clinical outcomes.

关键词

新生儿呼吸窘迫综合征 / 微创注入肺表面活性物质 / 血气指标 / 超敏C反应蛋白 / 降钙素原

Key words

neonatal respiratory distress syndrome / less invasive surfactant administration / blood gas parameters / high-sensitivity C-reactive protein / procalcitonin

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome, NRDS）是早产儿常见危重症之一，而外源性肺表面活性物质（pulmonary surfactant, PS）替代疗法是NRDS的基石治疗。既往气管插管-气囊加压PS给药-拔管（intubation-surfactant-extubation, INSURE）技术被广泛用于中重度NRDS的早产儿，但INSURE技术仍无法完全避免气管插管刺激和短期加压通气可能带来的容积伤或气压伤^[1-2]。

微创肺表面活性物质给药（less invasive surfactant administration, LISA）技术可保留患儿自主呼吸，且国内外多项研究证实LISA技术可减少早产儿对有创机械通气的需求、降低支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia, BPD）及颅内出血、早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity, ROP）等并发症发生率^[3-4]。但现有研究多聚焦于超早产儿或极早产儿^[5-6]，对于胎龄相对更大的晚期早产儿和近足月早产儿群体能否从LISA技术中同等获益，尚需更多证据。因此，本研究探讨LISA技术对所有出生后发生NRDS患儿的血气指标及超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、降钙素原（Procalcitonin, PCT）的影响，以期为该特定群体临床呼吸支持策略的选择提供循证依据。

1 资料与方法

1.1　一般资料

选取2022年1月—2025年12月皖南医科大学第一附属医院（皖南医科大学弋矶山医院）收治的NRDS患儿为研究对象，共筛查出符合纳入和排除标准的NRDS患儿95例，根据实际治疗方案分为LISA组（55例）和INSURE组（40例）。本研究采用回顾性设计，仅收集住院期间既往临床资料，所有数据在分析前进行去标识化处理，研究方案经医院伦理委员会审查批准[（2026）伦审研第（97）号]，伦理委员会同意豁免受试者监护人再次签署科研知情同意书。

1.2　纳入与排除标准

1.2.1　纳入标准

①符合NRDS诊断^[7]标准，且胸部X射线片呈毛玻璃样改变或支气管充气征；②使用PS和呼吸支持治疗；③临床资料完整。

1.2.2　排除标准

①存在先天性心脏病、膈疝等严重先天性畸形；②严重围生期窒息；③给药前存在临床绒毛膜羊膜炎或血培养阳性的败血症；④严重颅内出血；⑤因气胸、肺炎等其他原因需要紧急气管插管。

1.3　治疗方法

两组患儿均予以保暖、监测生命体征、维持内环境稳定、静脉营养支持等常规治疗。并予以nCPAP呼吸支持，采用新生儿小儿持续气道正压呼吸支持系统（广东鸽子医疗器械有限公司，AD3000-TPB），依据病情调整呼气末正压（positive end-expiratory pressure, PEEP）。参数设置：PEEP为6～8 cmH₂O、吸氧浓度21%～70%、氧流量5～10 L/min。同时，两组均在出生后2 h内完成首次PS注入，使用牛肺表面活性剂（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，70 mg），剂量100 mg/kg。LISA组：持续给予nCPAP支持，并在喉镜直视下，使用内径0.8～1.0 mm的专用软头导管或无菌胃管经声门插入气管，确认导管位置后，在2～3 min内缓慢注入预热好的PS，完毕后撤出导管。INSURE组：断开nCPAP，常规经口气管插管，确认导管位置后，通过气囊加压给氧下分次注入PS，每次注入后予复苏囊正压通气数次以使PS均匀分布。若生命体征稳定，则在30 min左右拔除气管导管，继续连接nCPAP。

1.4　观察指标

1.4.1　血气指标

于给药前（T₀）、给药后1 h（T₁）、给药后6 h（T₂）、给药后24 h（T₃）时采集患儿动脉血2 mL，使用全自动血气分析仪[沃芬医疗器械商贸（北京）有限公司，型号：GEM Premier 5000]检测动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen, PaO₂）与二氧化碳分压（arterial partial pressure of oxygen, PaCO₂）。

1.4.2　血清指标

于T₀、T₃、给药后72 h（T₄）时采集外周静脉血2 mL，离心，取血清。采用免疫散射比浊法测定hs-CRP，采用化学发光法测定PCT。

1.4.3　临床结局

记录两组患儿初始PS治疗后72 h内需再次机械通气的发生情况，并统计总用氧时间、住院时间。

1.4.4　并发症

记录两组患儿气胸、肺出血、颅内出血、BPD（校正胎龄36周仍需用氧）、ROP（≥2期）等并发症的发生情况。

1.5　统计学方法

数据分析采用SPSS 26.0统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ²检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t 检验或重复测量设计的方差分析。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　两组患儿基本资料比较

LISA组与INSURE组胎龄、性别构成、出生体重、剖宫产率、1 min Apgar评分和产前使用激素促肺成熟率比较，经t /χ²检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。见表1。

2.2　两组患儿不同时点血气指标比较

LISA组与INSURE组T₀、T₁、T₂、T₃时PaO₂、PaCO₂水平比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：①不同时间点PaO₂、PaCO₂水平比较，差异均有统计学意义（F =165.324、212.542，均P =0.000）。②LISA组与INSURE组PaO₂、PaCO₂水平比较，差异均有统计学意义（F =12.455、18.676，均P =0.000）；LISA组PaO₂水平较高，PaCO₂水平较低。③LISA组与INSURE组PaO₂、PaCO₂水平变化趋势比较，差异均有统计学意义（F =6.783、9.451，均P =0.000）。见表2。

2.3　两组患儿不同时间点血清hs-CRP、PCT水平比较

LISA组与INSURE组T₀、T₃、T₄时hs-CRP、PCT水平比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：①不同时间点hs-CRP、PCT水平比较，差异均有统计学意义（F =105.324、223.185，均P =0.000）。②LISA组与INSURE组hs-CRP、PCT水平比较，差异均有统计学意义（F =7.524、11.243，P =0.007、0.001）；LISA组hs-CRP、PCT水平较低。③LISA组与INSURE组hs-CRP、PCT水平变化趋势比较，差异均有统计学意义（F =4.896、8.452，P =0.008、0.000）。见表3。

2.4　两组患儿临床结局比较

LISA组与INSURE组需再次机械通气率、用氧时间、住院时间比较，经χ² /t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05）；LISA组需再次机械通气率低于INSURE组（P <0.05），用氧时间、住院时间短于INSURE组。见表4。

2.5　两组患儿并发症情况比较

LISA组与INSURE组并发症总发生率比较，经χ²检验，差异有统计学意义（χ² =8.263，P =0.004）；LISA组并发症总发生率低于INSURE组。见表5。

3 讨论

NRDS是新生儿死亡和远期神经发育障碍的重要原因。目前，PS替代治疗是NRDS的一线治疗方案，能有效改善氧合和通气功能，降低气管插管率。但传统给药方式（INSURE技术）治疗NRDS患儿，容易导致喉头水肿，肺气压伤，增加气胸、肺出血、ROP、BPD、脑室内出血等并发症风险^[8-9]。LISA技术通过细导管在保留自主呼吸的情况下，将PS注入气道，可避免传统气管插管创伤，减轻肺气压伤，从而降低气胸、肺出血、呼吸机相关性肺炎等相关并发症发生率^[10-11]。相关研究提示，LISA联合nCPAP可能通过早期补充PS、维持气道开放，协同改善NRDS患儿的呼吸功能^[12-13]。但LISA联合nCPAP用于NRDS患儿的疗效优势仍需进一步验证。

本研究证实，LISA、INSURE均能迅速改善NRDS患儿血气指标。但在PS注入后1 h，LISA组患儿PaO₂、PaCO₂水平均优于INSURE组。有研究证实，采用LISA技术的患儿呼吸窘迫评分在给药后2 h内的下降速度快于INSURE组^[14]。可能因为LISA通过维持患儿自主呼吸，保护了膈肌主动收缩功能和最符合生理的胸腹运动模式，而自主吸气有利于PS在肺内均匀分布^[15]。INSURE的短暂气囊加压正压通气会抑制自主呼吸，导致膈肌被动上移，且拔管后常因喉头水肿、声门关闭等导致一过性肺泡萎陷和呼吸功能急剧下降，短暂影响气体交换^[16]。本研究中，LISA组在T₃、T₄时hs-CRP、PCT水平均低于INSURE组，表明LISA技术可有效控制患儿全身炎症反应。研究指出，减少有创操作是控制非感染性炎症反应的关键^[17]。INSURE技术可造成声门、气管黏膜的物理损伤，强烈激活固有免疫，增加呼吸机相关性肺炎风险，且INSURE技术操作中复苏囊通气的压力、容量不可控，易产生高剪切力，导致肺泡上皮细胞线粒体功能障碍，释放大量活性氧，攻击细胞核DNA，造成继发性损伤，导致hs-CRP、PCT高表达^[18-20]。而LISA技术使用细软管瞬时通过声门，几乎不造成黏膜损伤，且LISA技术可避免剧烈、非生理的机械牵张，从而保护细胞氧化还原平衡，维持免疫稳态^[21-22]；同时，该技术的微创性能够更好地保护Clara细胞的完整性，使其能够持续合成和分泌CC16，增强肺上皮屏障的防御功能，从而有利于降低hs-CRP、PCT水平^[23-24]。

本研究中，LISA组再次机械通气发生率、并发症总发生率低于INSURE组，用氧时间、住院时间短于INSURE组，表明LISA技术具有较高的安全性，并可有效改善患儿临床结局。有研究表明，对于32～36周NRDS患儿，LISA可将其住院时间平均缩短2.1 d，并降低BPD的发生趋势^[25]。与本研究结果高度一致。但本研究为单中心回顾性设计，可能存在选择偏倚；且样本量对于探索某些远期结局的差异仍明显不足。未来需开展多中心、大样本的前瞻性研究，并延长随访时间，以评估LISA对远期神经发育的影响。

综上，LISA技术注入PS用于NRDS患儿，可明显改善其血气指标，减轻全身炎症反应，改善患儿临床结局，降低并发症发生风险。

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基金资助

浙江省医院卫生科技计划项目(2024KY449)

2025年皖南医学院校级质量工程重点项目(2025jyxm061)

2024年皖南医学院第一附属医院人才引进项目(YR202423)

2024年皖南医学院第一附属医院三新项目(Y24031)