孟鲁司特钠联合N-乙酰半胱氨酸治疗儿童呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的疗效分析

Efficacy analysis of montelukast sodium combined with N-acetylcysteine in treating children with respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection

摘要

目的 探讨呼吸道合胞病毒（RSV）下呼吸道感染儿童采用孟鲁司特钠联合N-乙酰半胱氨酸治疗的疗效。 方法 选取2024年7月—2025年8月天津市人民医院收治的RSV下呼吸道感染患儿100例，随机分为试验组和对照组，分别有51、49例。对照组采用孟鲁司特钠治疗，每次口服4 mg，1次/d。试验组在对照组的基础上采用N-乙酰半胱氨酸治疗，雾化吸入N-乙酰半胱氨酸，1次/d。两组均持续治疗1周。对比两组体征及临床症状缓解时间、免疫功能、肺功能、炎症反应、临床疗效及不良反应。 结果 试验组呼吸困难、气促、经皮血氧饱和度下降、喘息症状缓解时间均短于对照组（P <0.05）。对照组与试验组治疗前CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、第1秒内用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）及每分钟最大通气量（MVV）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、P物质（SP）、白细胞介素-10（IL-10）比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。试验组治疗后CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、MVV、FVC、FEV₁、IL-10均高于对照组（P <0.05），SAA、SP均低于对照组（P <0.05）。试验组治疗前后CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、MVV、FVC、FEV₁、SAA、SP、IL-10差值均大于对照组（P <0.05）。试验组总有效率高于对照组高（P <0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。 结论 孟鲁司特钠与N-乙酰半胱氨酸联用对RSV下呼吸道感染儿童下呼吸道炎症显现良好疗效，可显著加快临床症状缓解速度，改善肺通气功能与免疫指标水平，并有效抑制血清炎症因子释放，且治疗期间未见严重药物不良反应。

Abstract

Objective To analyze the efficacy of montelukast sodium combined with N-acetylcysteine in the treatment of children with respiratory syncytial virus (RSV) lower respiratory tract infection. Methods The 100 children with RSV lower respiratory tract infection admitted to our hospital from July 2024 to August 2025 were randomly divided into a control group and an experimental group, with 51 and 49 cases in each group, respectively. The control group received montelukast sodium (4 mg orally, once daily). The experimental group received additional N-acetylcysteine (aerosol inhalation, once daily) besides the control group's treatment. Both groups were treated for one week. The relief times of signs and clinical symptoms, immune function, pulmonary function, inflammatory response, clinical efficacy, and adverse reactions were compared between the two groups. Results The relief times of dyspnea, shortness of breath, decreased percutaneous oxygen saturation, and wheezing symptoms were significantly shorter in the experimental group than in the control group (P < 0.05). Before treatment, no significant differences were observed between the control and experimental groups in CD4⁺ T-cell levels, CD3⁺ T-cell levels, CD4⁺/CD8⁺ ratio, forced expiratory volume in one second (FEV₁), forced vital capacity (FVC), maximum voluntary ventilation (MVV), serum amyloid A (SAA), substance P (SP), or interleukin-10 (IL-10) levels (P > 0.05). After treatment, the experimental group showed significantly higher CD4⁺ T-cell levels, CD3⁺ T-cell levels, CD4⁺/CD8⁺ ratio, MVV, FVC, FEV₁, and IL-10 levels than the control group (P < 0.05), whereas SAA and SP levels were significantly lower in the experimental group (P < 0.05). The pre- to post-treatment changes in CD4⁺ T-cell levels, CD3⁺ T-cell levels, CD4⁺/CD8⁺ ratio, MVV, FVC, FEV₁, and levels of SAA, SP, and IL-10 were greater in the experimental group than in the control group (P < 0.05). The overall response rate was higher in the experimental group than in the control group (P < 0.05). No significant difference was found in the overall incidence of adverse reactions between the two groups (P > 0.05). Conclusion The combination of montelukast sodium and N-acetylcysteine demonstrates favorable therapeutic efficacy in children with RSV lower respiratory tract infection. It can significantly accelerate the resolution of clinical symptoms, improve pulmonary ventilation function and immune indicators, and effectively suppress the release of serum inflammatory mediators, without causing serious drug-related adverse events during treatment.

关键词

下呼吸道感染 / 孟鲁司特钠 / N-乙酰半胱氨酸 / 呼吸道合胞病毒 / 儿童

Key words

lower respiratory tract infection / montelukast sodium / N-acetylcysteine / respiratory syncytial virus / children

作为婴幼儿下呼吸道感染的核心病原，呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）引发的疾病占比分别为：毛细支气管炎60%～80%，肺炎25%～40%，且感染后30%～50%患儿可能出现反复喘息或哮喘^[1]。2019年全球RVS相关急性下呼吸道感染患者约3 300万例，其中死于RVS相关急性下呼吸道感染的0～60个月龄儿童101 400例^[2]。目前临床以糖皮质激素雾化、支气管扩张剂等对症支持治疗为主，但仍有部分患儿存在症状缓解慢、炎症反应持续、远期喘息复发率高等问题^[3]。

孟鲁司特钠作为选择性白三烯受体拮抗剂，因其能阻断半胱氨酰白三烯介导的气道炎症和重塑过程，在RSV相关下呼吸道感染的治疗中展现出独特价值^[4]。N-乙酰半胱氨酸作为经典黏液溶解剂和谷胱甘肽前体，可通过分解黏液蛋白二硫键、清除氧自由基等途径改善气道通畅度^[5]。现有临床研究多聚焦于单药疗效，联合用药方案尤其是孟鲁司特钠与N-乙酰半胱氨酸的协同作用尚未见系统报道。因此，本研究拟通过随机对照试验，从临床症状改善、炎症标志物变化及免疫功能等多维度，评估两药联用对RSV下呼吸道感染患儿的综合疗效，以期为优化治疗方案提供新的循证依据。

1 资料与方法

1.1　一般资料

本项单中心研究通过随机对照方法开展。选取2024年7月—2025年8月天津市人民医院收治的RSV下呼吸道感染患儿110例，随机分为试验组和对照组，各55例。研究期间对照组因病情变化和治疗方案改变脱落6例，最终纳入49例；试验组因治疗方案改变和退出研究脱落4例，最终纳入51例。本研究已获得医院医学伦理委员会审查和批准[（2023）年快审第（B237）号]，患者家属均签署知情同意书。

1.2　纳入与排除标准

1.2.1　纳入标准

患者根据专家共识临床诊断为下呼吸道感染^[6]。①RSV抗原检测阳性；②发病至入院时间<72 h；③具有喘息、咳嗽症状；④年龄<14岁；④肺部听诊有湿啰音、哮鸣音。

1.2.2　排除标准

①合并自身免疫性疾病、神经系统疾病；②合并其他呼吸系统疾病，如肺气肿、支气管发育不良等；③凝血功能严重异常；④近1个月内接受免疫抑制剂治疗；⑤对本研究治疗药物过敏；⑥合并真菌、细菌等其他感染；⑦合并恶性肿瘤。

1.3　药品、试剂与仪器

N-乙酰半胱氨酸，规格：3 mL∶0.3 g，国药准字HJ20150548，购自意大利ZAMBON S.p.A.公司；孟鲁司特钠，规格：0.5 g∶4 mg，国药准字H20183273，购自长春海悦药业股份有限公司。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A, SAA）、P物质（substance P, SP）、白细胞介素-10（Interleukin-10, IL-10）检测试剂盒均购自上海科澄维生物科技有限公司。CytoFLEX流式细胞仪购自美国贝克曼库尔特有限公司，CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺检测试剂盒均购自上海雅吉生物科技有限公司。

BioTek ELx800全自动酶标仪购自上海泽权仪器设备有限公司，AS-507肺功能检测仪购自上海继圣医疗器械有限公司，TDZ4-WS低速离心机购自迪图（上海）生物科技有限公司，CytoFLEX流式细胞仪购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.4　分组与治疗方法

两组均给予基础治疗，如吸痰、补液、吸氧、退热、平喘等。对照组采用孟鲁司特钠治疗，≥6岁患儿，每次口服4 mg或5 mg；<6岁患儿，每次口服4 mg，1次/d。持续治疗7 d。试验组在对照组的基础上，雾化吸入N-乙酰半胱氨酸，1次/d。持续治疗7 d。

1.5　观察指标

1.5.1　体征及临床症状缓解时间

记录患儿呼吸困难、气促、经皮血氧饱和度下降、喘息等体征及临床症状缓解时间。

1.5.2　免疫功能

治疗前后分别抽取患儿2 mL静脉血，采用CytoFLEX流式细胞仪测定CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺水平。

1.5.3　肺功能

治疗前后分别通过肺功能检测仪检测患儿肺功能指标，包括第1秒内用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second, FEV₁）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）及每分钟最大通气量（maximum ventilation per minute, MVV）。

1.5.4　炎症反应

治疗前后分别抽取患儿2 mL静脉血，3 500 r/min离心15 min，分离血清，通过酶联免疫吸附试验测定SAA、SP、IL-10。

1.5.5　临床疗效

治疗后参照文献[7]评估患儿临床疗效，肺部X射线检查显示肺部阴影消失，体征及临床症状基本消除为显效；肺部阴影缩小，体征及临床症状有所改善为有效；肺部阴影未缩小甚至扩大，体征及临床症状未改善甚至加重为无效。总有效率为有效及显效患者占比之和。

1.5.6　不良反应

治疗期间，记录患儿不良反应发生情况。

1.6　统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0统计软件。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t 检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ²检验。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　两组一般资料比较

对照组与试验组年龄、性别构成、病程、舒张压、收缩压和心率比较，经t /χ²检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。见表1。

2.2　两组体征及临床症状缓解时间比较

对照组与试验组呼吸困难、气促、经皮血氧饱和度下降、喘息症状缓解时间比较，经t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05）。试验组呼吸困难、气促、经皮血氧饱和度下降、喘息症状缓解时间均短于对照组。见表2。

2.3　两组治疗前后免疫功能、肺功能及炎症反应的变化

对照组与试验组治疗前CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、MVV、FVC、FEV₁、SAA、SP、IL-10比较，经t 检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。对照组与试验组治疗后CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、MVV、FVC、FEV1、SAA、SP、IL-10比较，经t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05）；试验组治疗后CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、MVV、FVC、FEV₁、IL-10均高于对照组，SAA、SP均低于对照组。对照组与试验组治疗前后CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、MVV、FVC、FEV₁、SAA、SP、IL-10的差值比较，经t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05）；试验组治疗前后CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、MVV、FVC、FEV₁、SAA、SP、IL-10差值均大于对照组。见表3。

2.4　两组临床疗效比较

对照组与试验组总有效率比较，经χ²检验，差异有统计学意义（χ² =5.696，P =0.017）；试验组总有效率高于对照组。见表4。

2.5　两组不良反应比较

对照组4例不良事件（1例恶心、1例呕吐、2例腹泻），发生率为8.16%，试验组6例（2例恶心、1例呕吐、3例腹泻），发生率为11.76%。两组不良反应总发生率比较，经χ²检验，差异无统计学意义（χ² =0.283，P =0.595）。

3 讨论

RSV属于单股负链RNA病毒的一种，感染RSV后，病毒重点攻击呼吸道上皮细胞，通过其膜融合蛋白（F蛋白）和糖蛋白（G蛋白）介导细胞融合和感染^[8]。据相关报道，相比于流感病毒，我国5岁以下急性下呼吸道感染儿童中RSV阳性率明显更高（25.7% vs 14.2%）^[9]。除急性期感染外，RSV还能够导致气道高反应，诱发反复哮喘与喘息^[10]。RSV下呼吸道感染是儿童住院常见的原因之一，给社会及患儿家庭带来沉重的经济负担。白三烯作为一种重要的炎性介质，在呼吸道炎症反应中扮演着重要角色^[11]。目前，临床上多采用普仑司特、孟鲁司特等白三烯受体拮抗剂治疗RSV下呼吸道感染患儿，可减轻咳嗽、喘息症状，降低白三烯浓度，但其对RSV感染引起的住院时间、疾病严重程度等方面作用效果欠佳^[12]。因此，寻求一种有效的方案用以辅助孟鲁司特钠治疗RSV下呼吸道感染患儿具有重要的临床意义。

本研究结果中，治疗后，试验组症状缓解时间短于对照组，试验组总有效率、MVV、FVC、FEV₁均高于对照组，提示孟鲁司特钠联合N-乙酰半胱氨酸可促进患儿症状缓解，改善肺功能，提升疗效。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，可有效抑制气道炎症和支气管痉挛；而N-乙酰半胱氨酸作为黏液溶解剂，通过断裂痰液中黏蛋白的二硫键，降低痰液黏稠度，有利于排出，从而协同缓解气道阻塞。两者联合更有助于缓解气道阻塞，促进患儿症状缓解，提升临床疗效。有研究指出，N-乙酰半胱氨酸可加速黏液纤毛运动，促进痰液咳出，提升气道通畅度，从而改善肺功能。本研究中，试验组治疗后CD4⁺/CD8⁺、CD3⁺及CD4⁺水平更高，表明联合治疗方案有助于纠正RSV感染可能引发的T淋巴细胞亚群失衡^[13-14]。分析原因：N-乙酰半胱氨酸可通过多种作用来减轻过度的炎症及免疫反应，如提升纤毛运动速度、抑制细菌生长等，使得T淋巴细胞持续性损伤减轻，进而改善其免疫功能^[15-16]。宋金涛等^[17]研究结果显示，N-乙酰半胱氨酸联合常规对症治疗可改善呼吸道感染疾病儿童的免疫功能，本研究结果与之相似。相关研究表明，SP水平升高可加重气道高反应性与气道炎症损伤，加重咳嗽症状^[18-20]。IL-10参与免疫反应与炎症反应，在保护肺组织中扮演着重要角色；SAA水平升高可反映机体炎症反应明显加重。本研究结果中，治疗后试验组SAA、SP水平更低，而IL-10水平更高，提示孟鲁司特钠联合N-乙酰半胱氨酸可减轻机体炎症反应。动物医学研究表明，N-乙酰半胱氨酸可通过诱导核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1基因表达来调节辅助性T细胞（helper T cell, Th1）/Th2平衡，减轻机体氧化应激反应，进而发挥间接/直接的抗炎作用^[21]。研究指出，N-乙酰半胱氨酸能够通过抗氧化、抑制Th2细胞因子、血管内皮生长因子的释放等多种机制来减轻机体炎症反应^[22-23]。本研究结果中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示N-乙酰半胱氨酸与孟鲁司特钠联用治疗RSV下呼吸道感染儿童安全性可靠。

综上所述，RSV下呼吸道感染儿童采用N-乙酰半胱氨酸与孟鲁司特钠联用疗效显著，可减轻炎症反应，改善肺功能以及免疫功能，有助于临床症状的缓解，且安全性可靠。然而本研究为单中心研究，样本量相对有限，未来需要更大样本量、多中心的研究来进一步验证结论的普适性。此外，本研究主要观察了短期疗效指标，未能对患儿远期的喘息复发率进行随访评估。未来研究可考虑纳入用氧时间、血气分析指标等更客观的严重度评估指标，以更全面地反映病情变化。

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基金资助

天津市卫生健康科技项目(TJWJ2022XK038)