非酒精性脂肪性肝病铁死亡机制的基础研究

姜嫄, 黄锦明, 梁瑜祯, 夏宁

doi:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.01.003

广西医科大学学报 ›› 2022, Vol. 39 ›› Issue (01) : 13 -20. DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.01.003

非酒精性脂肪性肝病铁死亡机制的基础研究

姜嫄, 黄锦明, 梁瑜祯, 夏宁

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摘要

目的：研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）铁死亡机制的相关差异表达基因和调控信号通路。方法：从GEO数据库下载GSE89632数据集，包含正常组和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝脏组织的芯片基因集，根据|log2(FC)|>1&р.adj<0.05条件，筛选表达差异基因（DEGS）与铁死亡数据库（FerrDb）中的259个铁死亡基因取交集得出NASH铁死亡关键基因（FeDEGS），并进行GO-KEGG功能及通路富集分析、PPI网络构建。体外NAFLD模型将HepG2细胞分为正常组（只含无血清培养基）、对照组（含FFA对照液的培养基）、FFA组（含1 mmol/L FFA的培养基）,采用油红染色检测细胞脂质分布，甘油三脂测定试剂盒检测细胞内甘油三脂含量及western blotting检测c-jun、ZFP36、ATF3、IL-6蛋白表达。结果：生物信息学分析得出9个NASH铁死亡基因（Fe-DEGS）,PPI网络具有关联基因为ZFP36、ATF3、SOCS1、IL-6、PTGS2、JUN。GO富集分析生物学过程中主要涉及脂肪细胞分化、氧化应激反应等；分子功能主要有氧化还原酶活性、三价铁结合等；通路富集有IL-17信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路等。FFA组油红O染色可见细胞内有大量的棕红色颗粒，在正常组及对照组内只有少量棕红色颗粒；细胞甘油三酯含量测定可见，与正常组和对照组比较, FFA组细胞内甘油三脂含量升高（P<0.05）;western blotting显示，与正常组和对照组比较，FFA组c-jun、ZFP36、ATF3、IL-6蛋白表达升高（P<0.05）。结论：ZFP36、JUN、ATF3、IL-6基因可能是NAFLD发生铁死亡的关键基因。