胃癌干细胞疫苗在小鼠胃癌模型中的抗肿瘤功能研究

摘要

目的：探索胃癌干细胞（GCSC）疫苗在小鼠胃癌模型中的抗肿瘤功能。方法：克隆形成实验及qPCR检测鉴定胃癌干细胞的特性；小鼠皮下移植瘤模型检测GCSC疫苗的体内抑瘤能力；流式细胞术检测经疫苗免疫小鼠的自然杀伤细胞（NK细胞）和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的细胞毒性；ELISA检测免疫小鼠血清中细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4和IL-12的含量；免疫组化检测肿瘤组织中GzmB和Perforin的含量。结果：与普通胃癌细胞（WT cell）比较，GCSC形成更多的克隆小球（P<0.01）;GCSC中肿瘤干细胞标记物CD44和Lgr5的表达量显著高于WT cell(P<0.001,P<0.01);GCSC疫苗组的肿瘤生长速度显著低于WT疫苗组（P<0.05）;GCSC疫苗组小鼠NK细胞和CTL的细胞毒性显著增强（P<0.05,P<0.05），血清中细胞因子IL-2、IL-4和IL-12的含量明显高于PBS组（P<0.01,P<0.05），同时其肿瘤组织中GzmB和Perforin的含量也显著高于PBS组（P<0.0001）。结论：GCSC疫苗可以诱导小鼠的抗肿瘤免疫反应，抑制胃癌细胞生长，可能成为潜在的新的胃癌治疗手段。

关键词

胃癌 / 胃癌干细胞 / 癌症疫苗 / 免疫治疗

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目（No.2021D01C396;No.2017D01C385）