紫杉醇调控NF-κB通路对FLT3-ITD突变急性髓细胞白血病细胞株MOLM-13增殖和凋亡的影响

摘要

目的：研究紫杉醇（PTX）对FLT3-ITD突变急性髓细胞白血病细胞株MOLM-13增殖与凋亡的影响及作用机制。方法：不同浓度的PTX分别作用于FLT3-ITD突变细胞MOLM-13和FLT3未突变细胞THP-1, 采用CCK8法及流式细胞仪FITC/PI双标法分别检测PTX对两种细胞株增殖与凋亡的影响；采用实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）及western blotting法分别检测PTX对 MOLM-13 细胞株 FLT3、NF-κB 基因及蛋白表达的影响。结果：PTX 作用于 MOLM-13 细胞 24 h、48 h、72 h 的 IC₅₀分别为7.659 nmol/L、3.748 nmol/L、3.408 nmol/L，而 THP-1 细胞的 IC₅₀为 61.164 nmol/L、11.804 nmol/L、9.834 nmol/L。4 nmol/L 和8 nmol/L PTX 作用 MOLM-13 细胞 48 h 的凋亡率分别为（13.12±0.20）%、（46.27±1.48）%，与对照组[（9.95±0.48）%]相比凋亡率升高（P<0.05）;4 nmol/L和8 nmol/L PTX作用THP-1细胞48 h后的凋亡率分别为（4.26±2.06）%、（8.22±0.47）%,8 nmol/L PTX处理组凋亡率比对照组[（5.26±0.83）%]高（P<0.05）。经 PTX 处理 48 h 后，MOLM-13 细胞中 FLT3、NF-κB 基因表达下调，FLT3、NF-κB、p-NF-κB 蛋白表达下调（P<0.05）。结论：与 FLT3 未突变白血病细胞株 THP-1 相比，PTX 对 FLT3-ITD 突变细胞株MOLM-13的抑制作用更为明显，且呈剂量和时间依赖性；PTX对MOLM-13细胞的作用机制可能与下调FLT3、NF-κB以及p-NF-κB 蛋白的表达，进而诱导白血病细胞发生凋亡有关。

关键词

紫杉醇 / 急性髓系白血病 / FLT3-ITD / NF-κB

基金资助

国家青年科学基金资助项目（No.81700172）; 中国博士后科学基金第67批面上项目（No.2020M673097）; 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题（No.Z20200961）