基于网络药理学及体外实验探讨蛭岩消积方治疗肝癌的作用机制

摘要

目的：基于网络药理学探讨蛭岩消积方治疗肝癌的作用机制，并通过体外实验研究蛭岩消积方水提物对HepG2肝癌细胞的生物学作用及其机制。方法：利用网络药理学工具预测蛭岩消积方治疗肝癌的作用靶点和通路。将人肝癌细胞HepG2分为对照组（不含蛭岩消积方水提物）和不同浓度蛭岩消积方水提物组。采用CCK8法检测细胞增殖，Transwell检测细胞迁移和侵袭，流式细胞术检测细胞周期，western blotting法检测细胞周期相关蛋白[CDK2、CyclinA、Cdc25A、磷酸化（p-）CHK1]及信号通路蛋白的表达。结果：利用网络药理学筛选出蛭岩消积方治疗肝癌的潜在作用靶点381个，其中关键靶点30个，KEGG富集分析结果发现潜在靶点主要富集在PI3K/AKT、乙肝、丙肝、前列腺癌、AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路。蛭岩消积方水提物可降低细胞增殖活性，减少迁移和侵袭细胞数，将细胞阻滞于S期；与对照组比较，蛭岩消积方水提物中、高剂量组CDK2、Cdc25A、CyclinA蛋白表达量及p-AKT与AKT比值、p-PI3K/PI3K比值降低，p-CHK1蛋白表达量升高（均P<0.05）。结论：蛭岩消积方治疗肝癌的作用机制是多成分、多靶点、多通路共同调控的结果；蛭岩消积方水提物可能通过阻断PI3K/AKT通路抑制肝癌细胞增殖、侵袭和迁移。

关键词

网络药理学 / 蛭岩消积方 / 肝癌 / PI3K/AKT通路 / 细胞周期

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.8156072）; 广西科技计划项目基金资助项目（No.桂科AB18126066）; 广西中医药重点学科建设基金资助项目（No.GZXK-Z-20-18）; 南宁市科学研究与技术开发计划（No.20193116）