沙奎那韦对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响

摘要

目的：研究沙奎那韦（SQV）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用及其对PI3K-AKt-NF-κB信号通路的影响。方法：将36只雄性SD大鼠随机分为对照组（Control组）、LPS模型组（LPS组）、SQV处理的LPS模型组（LPS+SQV组），每组12只。LPS+SQV组大鼠在LPS造模前予以200 mg/kg·d-1的SQV连续5 d灌胃处理，Control组与LPS组大鼠用等体积的生理盐水灌胃处理，第5天LPS组和LPS+SQV组大鼠采用腹腔注射5 mg/kg的LPS制备ALI模型，造模12 h后腹腔注射120mg/kg戊巴比妥处死大鼠；苏木精—伊红（HE）染色观察各组肺组织病理变化，计算各组大鼠肺组织湿/干（W/D）比值，TUNEL染色对肺组织细胞凋亡水平进行测定，采用ELISA法检测每组大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的表达量，Western blotting检测肺组织中PI3K-AKt-NF-κB信号通路相关蛋白IκBa的表达水平和PI3K、AKt、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平。结果：与Control组相比，LPS组的大鼠肺组织病理学损伤加重，肺组织W/D比值升高（P<0.05）,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量和PI3K的磷酸化水平（p-PI3K/PI3K）、AKt的磷酸化水平（p-AKt/AKt）、NF-κB的磷酸化水平（p-NF-κB p65/NF-κB p65）均升高（P<0.05），而IκBa表达水平降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.01）；与LPS组相比，LPS+SQV组的大鼠肺组织病理学损伤减轻，肺组织W/D比值下降（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.01）,IL-10含量、IκBa表达均升高（P<0.05），而其他检测指标均降低（P<0.05）。结论：SQV通过抑制细胞凋亡和炎症反应对LPS诱导的大鼠ALI产生一定的保护作用，其机制可能与PI3K-AK-NF-κB信号通路有关。

关键词

沙奎那韦 / 脂多糖诱导 / 急性肺损伤 / 细胞凋亡 / 炎症反应 / PI3K-AKt-NF-κB信号通路

基金资助

陕西省自然科学基础研究计划项目（No.2018JM7068）