锰中毒小鼠黑质中m6A甲基化及其相关因子的表达研究

摘要

目的：研究锰中毒小鼠黑质中 m6A 甲基化及其相关因子表达的变化。方法：将 28 只成年清洁级雄性昆明小鼠按照随机数字表法分成 4组：对照组、MnCl₂低剂量组、中剂量组、高剂量组；对照组腹腔注射等量无菌生理盐水，MnCl₂低、中、高剂量组分别腹腔注射 10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg的 MnCl₂溶液，1次/d，连续 4周，每天观察动物一般情况并记录体重变化。各组于注射结束后 3 d 取黑质组织，免疫荧光法观察黑质多巴胺能神经元损伤情况，m6A 甲基化试剂盒检测各组 m6A 甲基化修饰水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR 法）实验检测 m6A 甲基化相关基因在对照组和 MnCl₂高剂量组小鼠黑质中的mRNA 表达水平。结果：与对照组相比，MnCl₂高剂量组小鼠体重降低，黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数减少，甲基化水平、m6A 促甲基化基因 METTL3、去甲基化基因 ALKBH5 及 FTO mRNA 表达水平升高（均 P<0.05）。结论：m6A 甲基化水平及甲基化相关因子METTL3、ALKBH5和FTO在锰中毒小鼠黑质中高表达，提示m6A甲基化可能在锰中毒中发挥作用。

关键词

锰中毒 / m6A甲基化 / 黑质 / 基因表达