4-辛基衣康酸抑制糖酵解调控M2型巨噬细胞极化

摘要

目的：研究4-辛基衣康酸（4OI）对M2型巨噬细胞（Mφ）极化的干预作用，初步探讨糖酵解及脂肪酸氧化在其中的作用机制。方法：将Mφ分为M0组（100 nmol/L佛波酯刺激48 h诱导为M0型）、M2组[M0组基础上用20 ng/mL白细胞介素4(IL-4)刺激48 h诱导为M2型]、M2+4OI-L组（M2组基础上用100μmol/L 4OI处理12 h）、M2+4OI-H组（M2组基础上用200μmol/L4OI处理12 h）。实时荧光定量PCR检测M2型Mφ极化相关标志物白细胞介素10(IL-10)、甘露糖受体（MRC-1）、细胞趋化因子（CCL-22）、DC特异性细胞间黏附分子3结合非整合素（CD209）、细胞因子信号抑制物（SOCS1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、脂肪酸氧化限速酶碱棕榈酰基转移酶-1α(CPT-1α)的mRNA表达水平；微量法酶活性试剂盒检测糖酵解限速酶己糖激酶（HK）和丙酮酸激酶（PK）活性，刃天青法检测细胞内呼吸链代谢酶活性。结果：M0极化为M2时，与M0组比较，伪足伸出细胞和梭形细胞占比和M2型极化相关标志物CCL-22、IL-10、MRC-1、CD209、SOCS1和PPAR-γ mRNA表达水平上升（P<0.01）;HK和PK活性升高（P<0.05）;CPT-1α mRNA水平和线粒体呼吸链代谢酶活性升高（P<0.01）。4OI干预后，与M2组比较，伪足伸出细胞和梭形细胞占比和M2型极化相关标志物CCL-22、IL-10、MRC-1、CD209、SOCS1和PPAR-γ mRNA表达水平下降（P<0.05）;HK和PK活性降低（P<0.05）;CPT-1α mRNA水平进一步升高（P<0.01）；线粒体呼吸链代谢酶活性无明显变化。结论：4OI可能通过抑制M2型Mφ糖酵解降低M2型Mφ极化相关标志物的表达，通过进一步促进脂肪酸氧化水平，维持M2细胞内线粒体呼吸链代谢酶活性和细胞氧化磷酸化稳定。

关键词

4-辛基衣康酸 / M2型巨噬细胞 / 糖酵解 / 代谢