微透析法测定秋水仙碱体外血浆蛋白结合率及与超滤法比较

摘要

目的：采用微透析技术研究秋水仙碱的体外血浆蛋白结合率，并与超滤法比较。方法：微透析探针分别浸于含125μg/mL、250μg/mL、500μg/mL秋水仙碱的兔、大鼠血浆中。灌注器以2.5μL/min的流速依次灌注40 min不同浓度的血浆平衡，每60 min间隔采样1次，高效液相色谱法（HPLC）分析秋水仙碱浓度，计算兔、大鼠血浆蛋白结合率，并与超滤法进行比较。结果：秋水仙碱在0.099 92～99.920 0μg/mL呈良好线性关系，标准方程为A=25 052 C-6 613.6,r=0.999 7；日内精密度和日间精密度相对标准差（RSD）分别为0.36%、0.85%、0.92%和2.53%、1.74%、1.19%；秋水仙碱浓度在13.96μg/mL、52.10μg/mL、71.44μg/mL的回收率分别为（99.53±0.04）%、（99.99±0.13）%、（99.92±0.22）%；秋水仙碱浓度在120μg/mL、250μg/mL、500μg/mL的兔、大鼠血浆体外平均回收率分别为46.43%、35.46%，秋水仙碱浓度为125μg/mL时，兔、大鼠体外血浆8 h内稳定性考察平均值分别为41.22%、30.23%,RSD分别为1.36%、1.01%。在相同浓度相同种属下，低、中浓度秋水仙碱在大鼠血浆中的蛋白结合率差异无统计学意义（P>0.05），在兔血浆中的蛋白结合率差异有统计学意义（P<0.05）。结论：秋水仙碱与兔、大鼠血浆有较高的蛋白结合率，微透析法和超滤法结果差异不大。

关键词

秋水仙碱 / 血浆蛋白结合率 / 微透析法 / 超滤法

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81960756;No.81360689）; 广西自然科学基金资助项目（No.2018GXNSFAA050078;No.2015GXNSFAA139173）; 广西高校中青年教师科研基础能力提升基金资助项目（No.2019KY0148;No.2019KY0315）; 广西医科大学青年基金资助项目（No.GXMUYSF201606）