基于NLRP3研究β-胡萝卜素对大鼠心肌纤维化的作用机制

摘要

目的：探索β-胡萝卜素能否通过沉默核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)影响大鼠心肌纤维化（MF）的相关机制。方法：雄性SD大鼠18只，随机分成对照组、模型组及β-胡萝卜素组，对照组皮下注射生理盐水（5 mg/kg）及灌胃1 mL二甲基亚砜（DMSO）；模型组仅皮下注射异丙肾上腺素（ISO）(5 mg/kg)及灌胃1 mL DMSO,β-胡萝卜素组皮下注射ISO(5 mg/kg)及灌胃β-胡萝卜素（30 mg/kg,1 mL DMSO溶解），连续注射及灌胃10 d。称取大鼠体重及心脏重量，对SD大鼠的心脏组织进行Masson染色，行免疫组化检测Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅢ）、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的蛋白表达量，采用免疫印迹实验（Western blotting）检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1前体（procaspase-1）、半胱氨酸蛋白酶-p20(caspase-1-p20)的蛋白表达量。结果：与对照组比较，模型组MF更严重，心肌损伤加重，心肌间质Collagen I、CollagenⅢ、IL-1β、IL-18表达增加，NLRP3和caspase-1 p20表达升高（P<0.05）；与模型组比较，β-胡萝卜素组MF程度缓解,心肌损伤较少，NLRP3和caspase-1-p20的表达量降低，心肌间质CollagenⅠ、CollagenⅢ、IL-18、IL-1β表达量降低（P<0.05）。结论：β-胡萝卜素能够降低ISO引起的MF程度，其作用机制可能与降低了NLRP3的表达有关。

关键词

心肌纤维化 / 异丙肾上腺素 / β-胡萝卜素 / NLRP3

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81560061）