组蛋白去乙酰化酶9在香烟烟雾暴露所致肺气肿小鼠中的作用

摘要

目的：观察组蛋白去乙酰化酶9（HDAC9）在香烟烟雾暴露所致肺气肿小鼠中的作用。方法：HDAC9^-/-C57BL/6 与野生型小鼠各20只，随机等分为4组，即：HDAC9^-/-对照组、HDAC9^-/-烟熏组与野生型对照组、野生型烟熏组；烟熏组小鼠香烟烟熏24 周建立肺气肿模型，HE 染色观察小鼠肺组织病理学改变；免疫磁珠分选 CD4⁺CD25⁺Treg 细胞，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测Treg细胞中HDAC9 m RNA相对表达量；免疫组化法检测小鼠肺组织内叉头状转录因子p3（Foxp3）蛋白表达量，RT-qPCR法检测肺组织白介素-1β（IL-1β）mRNA表达水平。结果：野生型对照组与HDAC9^-/-对照组肺泡结构正常，无炎症细胞浸润；野生型烟熏组气道壁和肺泡间隔可见炎细胞增多，肺泡壁断裂明显，肺泡腔扩大；HDAC9^-/-烟熏组肺泡间隔部分断裂，但较野生型烟熏组减轻，未见明显炎细胞浸润。与野生型对照组比较，野生型烟熏组Treg细胞中HDAC9 mRNA表达增多（P <0.01）。与野生型对照组比较，野生型烟熏组肺组织中Foxp3表达减少，HDAC9^-/-对照组Foxp3表达增多（P<0.01）；与 HDAC9^-/-对照组比较，HDAC9^-/-烟熏组 Foxp3 表达减少（P<0.01）；与野生型烟熏组比较，HDAC9^-/-烟熏组 Foxp3 表达增多（P<0.01）。与野生型对照组比较，野生型烟熏组肺组织中 IL-1β mRNA 的表达量增高（P<0.01）；与野生型烟熏组比较，HDAC9^-/-烟熏组肺组织中IL-1β m RNA的表达量降低（P<0.01）。结论：香烟烟雾暴露下，HDAC9基因缺失小鼠肺内Foxp3表达增多、IL-1β炎症介质表达减少，提示HDAC9^-/-小鼠体内Treg细胞功能增强，可能与肺气肿病情减轻有关。

关键词

组蛋白去乙酰化酶9 / 调节性T细胞 / 肺气肿