CD38和p90RSK/CREB/Bcl-2信号通路在丙泊酚预处理星形胶质细胞减轻谷氨酸神经毒性中的作用

摘要

目的：探讨CD38和p90RSK/CREB/Bcl-2信号通路在丙泊酚预处理星形胶质细胞减轻谷氨酸神经毒性中的作用。方法：将PC12细胞随机分为4组：对照组（C组）PC12细胞不做任何处理；谷氨酸组（G组）用3.5 mmol/L谷氨酸孵育PC12细胞6 h；丙泊酚预处理组（PG组）先用100μmol/L丙泊酚预处理星型胶质细胞6 h，收集培养液，并将其加入到3.5 mmol/L谷氨酸处理的PC12细胞中孵育6 h;CD38基因沉默组（CPG组）先将CD38 siRNA转染入星形胶质细胞，再用100μmol/L丙泊酚预处理星型胶质细胞6 h，收集培养液，并将其加入到3.5 mmol/L谷氨酸处理的PC12细胞中孵育6 h。应用ROS和ATP检测试剂盒测定各组PC12细胞ROS和ATP的含量变化，采用蛋白质免疫印迹实验（Western blotting）检测PC12细胞p90RSK、pCREB、Bcl-2蛋白的表达，流式细胞仪检测PC12细胞的凋亡情况。结果：与C组比较，G组ROS含量升高，ATP含量降低，p90RSK、pCREB和Bcl-2蛋白表达下调，PC12细胞凋亡增多（均P<0.05）；与G组比较，PG组ROS含量降低，ATP含量升高，p90RSK、pCREB和Bcl-2蛋白表达上调，PC12细胞凋亡减少（均P<0.05）；与PG组比较，CPG组ROS含量升高，ATP含量降低，p90RSK、pCREB和Bcl-2蛋白表达下调且凋亡增加（均P<0.05）。结论：丙泊酚预处理星形胶质细胞可以减轻谷氨酸的神经毒性，其机制可能与激活星形胶质细胞膜上的CD38蛋白，从而上调PC12细胞的p90RSK/CREB/Bcl-2信号通路有关。

关键词

丙泊酚 / 谷氨酸 / 星形胶质细胞 / PC12细胞 / CD38 / p90RSK/CREB/Bcl-2