双氢青蒿素对放射性肺损伤小鼠肺部炎症和氧化应激的作用

摘要

目的：探讨双氢青蒿素（DHA）对放射性肺损伤（RILI）小鼠肺部炎症及氧化应激的作用。方法：将54只C57BL/6小鼠随机分为空白组、DHA组、单纯照射模型组（IR组）3组，每组18只。DHA组用DHA灌胃7 d，其余组给予生理盐水，对DHA组和IR组小鼠进行双肺单次20 Gy剂量的照射，分别于照射后7 d、14 d处死，取肺组织，分别采用苏木精—伊红（HE）染色和免疫组化染色观察组织学改变及肺部转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况；在透射电镜下观察肺组织线粒体超微结构改变；肺组织冰冻切片染色观察活性氧（ROS）水平。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定肺组织中TGF-β、TNF-α含量；采用BCA蛋白检测试剂盒及SOD检测试剂盒检测小鼠肺组织中总蛋白含量及SOD活性。结果：HE染色及免疫组化结果显示，空白组在照射后各时间点肺组织均无炎症反应且仅出现部分TGF-β、TNF-α弱阳性表达；DHA组在照射后各时间点仅出现轻度肺部炎症改变及部分TGF-β、TNF-α阳性表达，IR组则多为中度以上肺部炎症及较高水平TGF-β、TNF-α阳性表达。照射后各时间点ELISA结果显示，空白组和DHA组肺组织TGF-β、TNF-α含量均低于IR组（P<0.05）；照射后14 d，空白组和DHA组肺组织总蛋白含量及SOD活性高于IR组（P<0.05）；透射电镜下显示，空白组线粒体结构基本正常，IR组线粒体超微结构严重受损，DHA组线粒体超微结构损伤程度明显减轻；肺组织切片ROS荧光显示，IR组肺组织的ROS阳性表达细胞多于空白组小鼠，DHA组较IR组减少。结论：DHA能有效抑制RILI小鼠肺部炎症反应和氧化应激。

关键词

双氢青蒿素 / 放射性肺损伤 / 炎症 / 活性氧

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82060576）; 广西自然科学基金资助项目（No.2018GXNSFAA281057）; 广西重点研发计划资助项目（No.AB20159024）