沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭小鼠心功能的影响及作用机制

摘要

目的：研究沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭（CHF）小鼠炎症和凋亡的影响，探讨其对心肌的保护作用及机制。方法：将30只雌性C57/BL6小鼠随机分成空白组、模型组和治疗组，采用腹腔注射阿霉素制备CHF小鼠模型，心脏超声和病理证实造模成功后开始给药。治疗组每日给予沙库巴曲缬沙坦水溶液（68 mg/kg），共4周，空白组和模型组给予等量生理盐水。治疗结束取静脉血，采用Bio-Plex悬液芯片技术检测尾静脉血清中12种因子浓度：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α、INF-γ、INF-α、IL-17。超声心动图评估心功能，苏木精-伊红（HE）染色观察心肌结构，免疫荧光检测心肌凋亡、炎症反应。结果：与空白组比较，模型组中6种细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17、IL-8）显著升高（P<0.05）；与模型组比较，治疗组的IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17显著下降（P<0.05）。心脏超声提示，治疗组小鼠左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）显著短于模型组，左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）显著高于模型组（P<0.05）；免疫荧光显示，治疗组CD68阳性巨噬细胞和Caspase-3阳性凋亡细胞数量较模型组显著减少；HE显示，模型组小鼠心肌细胞肥大、排列紊乱，治疗组心肌结构得到改善。结论：沙库巴曲缬沙坦可下调CHF小鼠促炎因子浓度，抑制心肌细胞炎症和凋亡反应，从而逆转心室重构和改善心脏功能。

关键词

沙库巴曲缬沙坦 / 慢性心力衰竭 / 炎症 / 凋亡 / 小鼠

基金资助

广州市卫生健康科技项目（No.20201A011094）