利用七氯对斑马鱼多巴胺神经元毒性影响构建帕金森病模型

摘要

目的：利用七氯对斑马鱼多巴胺神经元的影响，建立斑马鱼帕金森病（PD）模型。方法：将斑马鱼鱼卵分为正常对照组（不予干预），750μmol/L 6-羟基多巴胺（6-OHDA）组和不同浓度七氯组（1 ng/mL、10 ng/mL、100 ng/mL、1 000 ng/mL、10 000ng/mL），分别恒温孵育，每24 h观察胚胎发育情况并记录直到受精后120 hpf(h post fertilization,hpf)，在120 hpf做行为学测定，然后实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定多巴胺通路酪氨酸羟化酶（TH2）的相对表达量。结果：与正常对照组比较，6-OHDA组幼体出现发育迟缓、脊柱弯曲，运动距离缩短（P<0.05）,TH2基因表达降低（P<0.05）；与正常对照组比较，1～100 ng/mL七氯组幼体发育无明显变化，但运动距离缩短（P<0.05）,TH2基因表达降低（P<0.05）,1 000～10 000 ng/mL七氯组出现色素沉着分布和脊柱弯曲，而且运动距离更短（P<0.05）、TH2基因表达更低（P<0.05），变化具有浓度依赖性；与6-OHDA组比较，1 000～10 000 ng/mL七氯组运动距离更短，TH2基因表达更低，其中10 000 ng/mL七氯组运动距离缩短和TH2基因表达降低有统计学差异（P<0.05）。结论：传统PD模型造模药物6-OHDA和1 000～10 000 ng/mL七氯都可通过影响多巴胺神经元功能成功建立斑马鱼PD模型，其中10 000 ng/mL七氯的造模效果比6-OHDA更显著。

关键词

七氯 / 多巴胺神经元 / 斑马鱼 / 帕金森病 / 模型