lncRNA SNHG1调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

摘要

目的：探讨lncRNA SNHG1在小鼠心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）中的作用及其机制。方法：将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术（Sham）组、MIRI组、SNHG1小干扰RNA(si-SNHG1)组。si-SNHG1组从左室心尖部向主动脉根部注射100μL携带si-SNHG1腺病毒，注射腺病毒5 d后，结扎左冠状动脉前降支45 min后松开结扎线再灌注2 h建立MIRI模型。采用超声心动图检测小鼠心脏功能，TTC染色检测心肌梗死面积，苏木精—伊红（HE）染色检测心肌组织病理改变，TUNEL法检测心肌细胞凋亡率，RT-qPCR法检测SNHG1基因表达，Western blotting法检测Cleaved caspase-3、磷酸化（p-）PI3K、PI3K、p-AKT、AKT和NF-κB-p65蛋白表达。结果：与Sham组比较，MIRI组小鼠心肌组织中lncRNA SNHG1表达增高，心肌细胞病理损伤加重，心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Cleaved-caspase3和NF-κB-p65蛋白表达量升高，心脏射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）降低，p-PI3K和p-AKT表达水平下调（均P<0.05）。与MIRI组相比，si-SNHG1组小鼠心肌组织中lncRNA SNHG1表达显著降低，心肌细胞病理损伤减轻，心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Cleaved-caspase 3和NF-κB蛋白表达水平下降，EF和FS升高，p-PI3K和p-AKT表达水平升高（均P<0.05）。结论：抑制lncRNA SNHG1表达可以通过激活PI3K/AKT而抑制NF-κB信号通路，减轻MIRI诱导的心肌损伤，抑制心肌细胞凋亡。

关键词

lncRNA SHNG1 / 心肌缺血/再灌注损伤 / PI3K/AKT/NF-κB / 凋亡