内质网应激介导心肌细胞线粒体损伤参与肺心病发病机制研究

摘要

目的：探讨内质网应激（ERS）在慢性缺氧诱导的心肌细胞线粒体损伤中的作用及机制。方法：将8周龄雄性Wistar大鼠随机分为缺氧组、干预组和对照组，缺氧组和干预组大鼠在常压间歇缺氧环境中喂养，干预组同时给予ERS抑制剂4-PBA灌胃处理，对照组大鼠在空气中喂养。21 d后处死大鼠，游离心脏各组分并称重，取右心室组织制作超薄切片于透射电镜下观察线粒体形态。提取右心室组织线粒体用于JC-1荧光探针检测线粒体膜电位和比色法测定琥珀酸脱氢酶（SDH）及细胞色素C氧化酶（COX）活性。采用Western blotting方法检测右心室心肌组织中ERS标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）表达水平。结果：缺氧组大鼠出现右心室肥大表现，电镜下观察到心肌细胞线粒体出现肿胀、嵴排列紊乱和膜完整性破坏等异常，同时，线粒体膜电位、COX及SDH活性均降低，CHOP及GRP78表达水平上调（P<0.05）。与缺氧组相比，干预组大鼠CHOP及GRP78表达水平下调，线粒体膜电位、COX及SDH活性均升高，线粒体结构异常得到部分缓解，右心室肥大有所改善（P<0.05）。结论：心肌细胞ERS介导的线粒体损伤参与慢性肺源性心脏病的发病过程，以ERS为靶点的心脏保护治疗可能成为慢性肺源性心脏病的潜在治疗策略。

关键词

内质网应激 / 线粒体 / 心肌细胞 / 肺心病