基于网络药理学和实验验证探讨何首乌对阿尔茨海默病的作用机制

摘要

目的：将文献资源和网络药理学相结合，分析何首乌对阿尔茨海默病（AD）可能作用靶点及通路，通过细胞与动物实验探讨其作用机制及炮制后何首乌作用效果的变化。方法：查阅收集AD发病机制及何首乌药理作用的相关文献，构建AD发病机制与何首乌药理作用潜在关联网络；检索TCMIP与HIT数据库中何首乌潜在作用靶点，并与AD疾病靶点交集，再构建PPI互作网络，进行GO和KEGG通路富集分析；MTT法检测何首乌含药血清对模型PC12细胞活力的影响，ELISA法检测细胞因子水平，荧光探针标记以观察细胞状态；AD模型APP/PS1小鼠灌胃给予何首乌，实验终点使用Western Blotting法检测脑部蛋白表达水平。结果：整理AD发病机制和何首乌药理作用的潜在关联发现，何首乌可能拮抗Aβ引起的认知功能降低，调节免疫功能，下调炎症因子的异常释放；在网络药理学研究中GO/KEGG富集分析结果表明，何首乌可能通过PI3K-Akt、TNF等信号通路发挥改善AD的作用。在细胞实验中，不同炮制程度何首乌含药血清能够显著改善因脂多糖（LPS）对PC12细胞造成的损伤，显著降低IL-1β和TNF-α炎症因子水平，降低APP/PS1小鼠脑内IL-1β、TNF-α和IL-6炎症因子的蛋白表达水平，炮制后何首乌改善效果优于生何首乌。结论：通过文献资源整合、网络药理学和实验研究表明何首乌可通过降低炎症因子释放改善AD症状，且炮制后何首乌改善效果优于生品。

关键词

网络药理学 / 何首乌 / 阿尔茨海默病 / PC12细胞 / 炎症反应

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82060718）; 广西研究生教育创新计划项目（No.YCSW2020182）