达格列净对阿霉素所致心肌损伤保护机制的初步研究

摘要

目的：研究达格列净（Dapa）对阿霉素（DOX）所致心肌损伤的保护作用及其机制。方法：采用不同浓度和不同时间DOX、Dapa处理H9c2细胞，建立DOX心肌细胞损伤模型并确定Dapa保护作用的浓度和时间。将H9c2细胞分为4组：NC组：不加药处理；DOX组：用1μmol/L DOX处理24 h;Dapa组：用1μmol/L Dapa预处理24 h;Dapa+DOX组：用1μmol/LDapa预处理24 h，换液后加用1μmol/L DOX处理24 h。细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞增殖率，TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡，肌酸激酶（CK）活性试剂盒检测心肌细胞损伤，Western blotting检测肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果：CCK-8检测结果显示，H9c2细胞增殖率随DOX作用浓度和时间的增加而降低，其中1μmol/L DOX作用H9c2细胞24 h时，细胞增殖率为（78.81±4.91）%，确定为实验研究最佳条件。Dapa以不同浓度和时间作用于H9c2细胞后，确定1μmol/L Dapa为最佳预处理条件。与NC组比较，DOX组H9c2细胞Bcl-2蛋白表达水平降低（P <0.05），细胞凋亡率、CK活性和TNF-a、IL-6、Bax蛋白表达水平升高（P <0.05）;Dapa组细胞凋亡率、CK活性和TNF-a、IL-6、Bcl-2、Bax蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。与DOX组比较，Dapa+DOX组H9c2细胞Bcl-2蛋白表达水平升高（P <0.05），细胞凋亡率、CK活性和TNF-a、IL-6、Bax蛋白表达水平降低（P <0.05）。结论：Dapa可减轻DOX所致H9c2细胞毒性损伤，其保护作用可能与减轻细胞炎症反应及减少细胞凋亡有关。

关键词

达格列净 / 阿霉素 / 心肌细胞 / 炎症反应 / 细胞凋亡

基金资助

广西自然科学基金资助项目（No.2015GXNSFAA139126）; 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹课题（No.Z20191108）