PKA-CREB-BDNF通路在异丙酚诱导大鼠海马远期学习记忆功能障碍中的作用研究

摘要

目的：探讨蛋白激酶A(PKA)-cAMP反应元件结合蛋白（CREB）-脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路在异丙酚诱导的大脑发育过程中远期学习记忆障碍中的作用。方法：140只7日龄SD大鼠随机分为对照组、脂肪乳剂（10%,10 m L/kg）组、异丙酚低剂量（50 mg/kg）组、异丙酚中剂量（100 mg/kg）组和异丙酚高剂量（200 mg/kg）组。采用Fluoro-Jade B(FJB)染色、神经元核抗原（NeuN）免疫组化分析和透射电镜检测神经元凋亡和结构变化；Morris水迷宫（MWM）试验检测异丙酚对长期学习和记忆的损害；Western blotting检测PKA、p CREB和BDNF的蛋白表达。结果：FJB染色结果显示，异丙酚诱导7日龄大鼠未成熟大脑中FJB阳性细胞高于对照组（P<0.05）;MWM测试发现，异丙酚组大鼠的逃逸潜伏期长于对照组（P<0.05），跨越原平台位置的次数减少（P<0.05）;NeuN免疫组化显示，与对照组相比，异丙酚组大鼠成年后海马区NeuN阳性细胞数降低（P<0.05）；透射电镜发现，异丙酚组大鼠海马区神经元和突触的远期超微结构表现出异常紊乱；Western blotting结果显示，与对照组相比，异丙酚组7日龄和成年大鼠均表现出PKA、pCREB和BDNF蛋白表达的下调（P<0.05）。结论：新生大鼠暴露于异丙酚可能导致成年后的长期学习和记忆障碍，异丙酚诱导神经元凋亡的可能机制与PKA-CREB-BDNF信号通路的下调有关。

关键词

异丙酚 / 新生儿 / 神经凋亡 / 学习和记忆 / PKA-CREB-BDNF