瑞香素对坐骨神经慢性压迫性损伤诱导大鼠神经病理性疼痛的作用及其机制

摘要

目的：探讨瑞香素（DAPH）对坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）诱导大鼠神经病理性疼痛（NP）的作用及其机制。方法：将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、DAPH低剂量组（DAPH-L组）、DAPH高剂量组（DAPH-H组），每组15只。除假手术组外，其它各组均采用CCI诱导大鼠NP，假手术组手术操作同模型组但不结扎坐骨神经。分别于术前、术后测定大鼠机械缩足反射阈值（MWT）、热缩足反射潜伏期（TWL）。酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测大鼠脊髓组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平，免疫荧光染色检测大鼠脊髓中胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）、小钙离子接头蛋白1(Iba-1)的荧光表达量，Western blotting法检测大鼠背根神经节（DRG）中硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组术后MWT和TWL降低，脊髓组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高，GFAP和Iba-1荧光强度增强，DRG中TXNIP、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平升高（均P<0.05）。与模型组比较，DAPH-L组和DAPH-H组术后MWT和TWL升高，脊髓组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低，GFAP和Iba-1荧光强度减弱，DRG中TXNIP、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平降低（均P<0.05），且DAPH-H组上述指标变化较DAPH-L组更为显著（P<0.05）。结论：DAPH通过阻断星形胶质细胞和小胶质细胞活化抑制CCI诱导的炎症反应，进而减轻NP，其机制可能与下调TXNIP、NLRP3表达有关。

关键词

瑞香素 / 慢性压迫性损伤 / 神经病理性疼痛 / 胶质细胞 / TXNIP / NLRP3