通过代谢组学分析筛选用于预测结核性脑膜炎患儿预后的生物标志物

摘要

目的：通过脑脊液（CSF）和血清代谢组学分析筛选用于预测结核性脑膜炎（TBM）患儿预后的生物标志物，并评估代谢物浓度与死亡率之间的关系。方法：选择2017年5月至2018年5月在本院登记的年龄3个月～13岁TBM患儿32例用作前瞻性观察队列研究，采用1H核磁共振（NMR）检测CSF和血清中425种代谢物浓度。随后于2018年8月至2021年12月连续招募101例TBM患儿作为验证队列，验证了CSF色氨酸代谢物浓度与生存期的相关性。结果：TBM患儿有250种（71.23%）CSF代谢物浓度高于对照组，而只有5种（1.26%）血清代谢物在TBM患儿和对照组之间存在差异（P<0.05）。此外，TBM存活组中有3种CSF代谢物（腐胺、胞苷和色氨酸）浓度低于对照组和TBM死亡组，以CSF色氨酸组间差异最大，TBM存活组平均CSF色氨酸浓度约为对照组的1/31，约为TBM死亡组的1/9(P=0.000 43)。在验证队列中，TBM存活组CSF色氨酸浓度低于TBM死亡组[0.20(0.09,0.54)μmol/L vs. 1.11(0.46,1.90)μmol/L,P<0.001]，而且TBM存活组和TBM死亡组患儿CSF色氨酸浓度均低于对照组[2.08(1.71,3.05)μmol/L,P<0.001]。Cox回归分析显示，低CSF色氨酸浓度可预测生存率（HR:0.73;95%CI:0.64～0.83,P<0.001）。结论：低CSF色氨酸浓度可有效地预测TBM患儿生存率，可能是TBM的预后因子之一。

关键词

代谢组学 / 结核性脑膜炎 / 患儿 / 预后