白藜芦醇对激素反应通路中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体的影响

摘要

目的：观察白藜芦醇对激素反应通路中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)及糖皮质激素受体（GR）的影响，探讨白藜芦醇对香烟烟雾（CS）诱导的肺气肿小鼠可能的治疗作用。方法：选择C57BL/6小鼠作为研究对象，通过CS诱导建立模型（Model）组和白藜芦醇（Res）组，同时设立对照（Control）组平行比较，Res组给予200 mg/kg白藜芦醇灌胃，Model组和Control组根据体重给予等浓度DMSO灌胃。采用苏木精—伊红（HE）染色观察小鼠肺组织形态学的改变，Western blotting检测GR、HDAC2、磷酸化P65(P-P65)、磷酸化IKBα(PIKBα)蛋白在小鼠肺组织中的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测肺组织中GR、HDAC2、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的相对表达。此外，还研究了白藜芦醇对香烟烟雾提取液（CSE）刺激下人支气管上皮细胞株（BEAS-2B细胞）GR和HDAC2的表达。结果：肺气肿小鼠肺组织中GR和HDAC2表达较Control组减少（P<0.05,P<0.01），并且核因子（NF）-κB通路激活，IL-8、TNF-α炎症因子表达水平明显升高（P<0.000 1,P<0.01）。白藜芦醇灌胃干预后肺气肿小鼠肺组织中肺泡炎症评分降低（P<0.001），白藜芦醇在体内和体外均可提高GR、HDAC2的表达（体内P<0.05,P<0.01；体外P<0.01,P<0.05）,NF-κB通路受到抑制，IL-8、TNF-α炎症因子表达水平降低（P<0.000 1,P<0.05）。结论：白藜芦醇能抑制CS暴露诱导的肺气肿小鼠肺部炎症反应，作用机制可能通过与GR结合，影响下游HDAC2的表达从而抑制NF-KB通路活化有关。

关键词

白藜芦醇 / 肺气肿 / 组蛋白去乙酰化酶2 / 糖皮质激素受体 / NF-κB