Caspase-1依赖的细胞焦亡在HIV-1感染导致pDCs损耗中的作用研究

覃凤翔, 洪雯, 刘洁, 袁宗祥, 蒋俊俊, 叶力

doi:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.12.002

广西医科大学学报 ›› 2022, Vol. 39 ›› Issue (12) : 1867 -1875. DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.12.002

Caspase-1依赖的细胞焦亡在HIV-1感染导致pDCs损耗中的作用研究

覃凤翔, 洪雯, 刘洁, 袁宗祥, 蒋俊俊, 叶力

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摘要

目的：探讨Caspase-1依赖的细胞焦亡在人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染者外周血浆细胞样树突状细胞（pDCs）损耗中的作用机制。方法：比较HIV-1感染者与健康志愿者外周血pDCs细胞频率和细胞焦亡水平。体外诱导分化人单核细胞白血病细胞THP1来源的树突状细胞（DCs）(THP1-DCs)，分为阴性对照组、HIV-1感染组、阴性对照+HMGB1抑制剂甘草酸组和HIV-1感染+甘草酸组。检测HIV-1感染或不感染THP1-DCs的细胞焦亡、HMGB1释放、Caspase-1/GSDMD信号轴激活水平。结果：HIV-1感染者外周血单个核细胞（PBMCs）中pDCs细胞频率显著低于健康志愿者（P=0.001）。HIV-1感染者pDCs细胞焦亡水平以及Caspase-1、GSDMD、白介素（IL）-1β、HMGB1 mRNA表达水平升高（P<0.05）。与阴性对照组比较，HIV-1感染组THP1-DCs的HMGB1、Caspase-1、GSDMD以及IL-1β和IL-18表达水平升高（P<0.05）；与HIV-1感染组比较，HIV-1感染+甘草酸组细胞焦亡以及Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18 mRNA和（或）蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：HIV-1感染可通过激活Caspase-1/GSDMD信号轴，释放IL-1β和IL-18等炎症因子，诱发pDCs细胞焦亡，可能是HIV-1感染者外周血pDCs细胞损耗的重要原因。