ABCC4基因表达对前列腺癌免疫微环境的影响

摘要

目的：探究ATP结合盒亚家族C成员4(ABCC4)基因在前列腺癌（PCa）中的表达，分析ABCC4对PCa肿瘤免疫微环境（TME）的影响。方法：使用GEO数据库中的GEO2R计算PCa与癌旁组织的差异表达基因。通过GEPIA2数据库探究ABCC4基因在PCa中的表达。将从UCSC Xena数据库下载的TCGA中的PCa数据分为ABCC4基因高、低表达组。使用clusterprofafiler R包进行GO分析和基因集富集分析（GSEA）。利用TISIDB数据库、ESTIMATE和CIBERSORT分析ABCC4基因表达与免疫指标的相关性。结果：PCa组织中ABCC4基因表达高于癌旁组织（P<0.05）。ABCC4高表达组PCa患者生存能力较差。在GSEA中，ABCC4低表达组中Th1和Th2细胞分化通路被激活，ABCC4基因可能在PCa的TME中起作用。TISIDB分析证实ABCC4基因表达与NK和T细胞丰度呈负相关关系（P<0.05）。ABCC4基因高表达与免疫检查点基因低表达有关。ESTIMATE和CIBERSORT分析表明，ABCC4基因表达可抑制PCa的免疫细胞浸润，尤其CD8 T、NK和Tregs细胞。免疫荧光实验显示，ABCC4蛋白表达低可诱导更多的CD8 T细胞浸润（P<0.05）。结论：ABCC4基因调控PCa的TME的免疫细胞浸润，尤其对T细胞和NK细胞浸润有重要作用，从而影响PCa的发生及其免疫治疗。

关键词

前列腺癌 / ATP结合盒亚家族C成员4 / 免疫浸润 / 肿瘤免疫微环境 / 生物信息学

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81901538;No.82060145）; 国家大学生创新创业训练计划项目（No.202110598044）