二甲双胍对妊娠期糖尿病大鼠MEK/ERK通路及心肌凋亡的影响

摘要

目的：研究二甲双胍对妊娠期糖尿病大鼠MEK/ERK通路及心肌凋亡的影响。方法：构建妊娠期糖尿病大鼠模型。将实验大鼠分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍处理组，每组12只。二甲双胍处理组大鼠每日腹腔注射70 mg/kg的二甲双胍。采用ELISA试验、苏木精—伊红染色法（HE染色）、Tunel、实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）、蛋白印迹法（western blotting）法及超声心动图分别检测各组大鼠的血清中血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白（c TnI）、肌酸激酶心型同工酶（CKMB）含量水平、心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二酫（MDA）及一氧化氮（NO）水平、心肌组织凋亡水平、凋亡相关基因和蛋白、心脏功能、心肌形态学及二甲双胍对大鼠MEK/ERK通路的影响。结果：与正常对照组相比，模型对照组大鼠血清中LDH、c TnI、CK-MB含量显著上升（P<0.05）。与模型对照组相比，二甲双胍处理组血清中LDH、c TnI、CK-MB含量显著降低（P<0.05）；二甲双胍显著改善了大鼠心肌形态学，降低了炎症细胞浸润，改善了心肌细胞变性、水肿；与正常对照组相比，模型对照组大鼠心肌组织中凋亡细胞数量显著上升。与模型对照组相比，二甲双胍处理组大鼠心肌组织中凋亡细胞数量显著降低；与正常对照组相比，模型对照组大鼠心肌组织中Bax/Bcl2、active-caspase 3及active-caspase 9水平显著上升（P<0.05）。与模型对照组相比，二甲双胍处理组大鼠心肌组织中Bax/Bcl2、active-caspase 3及active-caspase 9水平显著降低（P<0.05）；超声心动图结果表明二甲双胍显著改善了大鼠心脏功能；与正常对照组相比，模型对照组大鼠心肌组织中p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2、SIRT1蛋白相对表达量显著降低（P<0.05）。与模型对照组相比，二甲双胍处理组大鼠心肌组织中p-MEK/MEK、pERK1/2/ERK1/2蛋白相对表达量显著上升（P<0.05）；与正常对照组相比，大鼠心肌组织中SOD、NO水平显著降低，而MDA水平显著上升（P<0.05）。与模型对照组相比，二甲双胍显著提高大鼠心肌组织中SOD、NO水平（P<0.05），显著降低MDA含量（P<0.05）。结论：二甲双胍能显著抑制妊娠期糖尿病诱导心肌损伤，其机制可能与激活MEK/ERK信号通路有关。

关键词

二甲双胍 / 妊娠期糖尿病大鼠 / 心肌凋亡