miR-567对非小细胞肺癌细胞恶性生物学行为及吉非替尼耐药的影响

摘要

目的：探究miR-567对非小细胞肺癌（NSCLC）的生物学功能以及吉非替尼耐药性的影响。方法：采用RT-qPCR检测miR-567在人肺上皮细胞系BEAS-2B、NSCLC细胞系（PC9、HCC827、A549、NCI-H1975）以及吉非替尼耐药细胞株PC9/GR中的表达。PC9细胞和PC9/GR细胞分别分为negative control组、miR-567 mimic组、miR-567 inhibitor组和miR-567 mimic+CDK8组，CCK8检测细胞的增殖能力，Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力，双荧光素酶报告基因实验检测miR-567与CDK8的靶向关系，western blotting检测细胞中CDK8的表达。结果：miR-567在PC9、HCC827、A549、NCI-H1975中的表达显著低于BEAS-2B,miR-567在PC9/GR细胞中的表达显著低于PC9。相比于negative control组，miR-567 mimic组PC9细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著减弱（P<0.05）。miR-567 inhibitor组PC9细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著增强（P<0.05）,miR-567 mimic组PC9/GR细胞增殖率显著低于negative control组（P<0.05）。miR-567 inhibitor组PC9/GR细胞增殖率显著高于negative control组（P<0.05）。双荧光素酶报告实验和western blotting检测结果显示CDK8为miR-567的靶基因。相比于miR-567 mimic组，miR-567 mimic+CDK8组PC9细胞的增殖、迁移以及侵袭能力均显著增强（P<0.05）,miR-567 mimic+CDK8组PC9/GR细胞增殖率显著升高（P<0.01）。结论：miR-567可通过靶向调控CDK8而抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力以及吉非替尼耐药。

关键词

miR-567 / 非小细胞肺癌 / CDK8 / 耐药