亚低温在抑制小鼠脓毒症相关急性肾损伤中铁死亡的作用探究

摘要

目的：探讨亚低温是否通过激活核因子-E2相关因子2(Nrf2)抑制小鼠脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）中的铁死亡，从而发挥保护作用。方法：选择15只SPF级C57BL/6小鼠随机分为假手术组（S组）、脓毒症常温组（N组）、脓毒症亚低温组（H组），每组5只。盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型，分别对3组进行相应处理。苏木精—伊红（HE）染色观察小鼠肾组织损伤情况，酶标仪法测定血清尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）水平、肾组织还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量，蛋白免疫印迹法（western blotting）和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定肾组织酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、Nrf2及其下游因子血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白及mRNA表达水平。结果：与S组比较，N组和H组肾组织病理有不同程度损伤，BUN、Cr水平升高，GSH含量减少，MDA含量增加，ACSL4蛋白及mRNA表达升高、GPX4蛋白及mRNA表达降低、Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著升高（均P<0.05）;H组与N组比较，病理损伤减轻，BUN、Cr水平下降，GSH含量增加，MDA含量减少，ACSL4蛋白及mRNA水平表达降低，GPX4蛋白及mRNA表达升高，Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著升高（均P<0.05）。结论：亚低温可通过激活Nrf2抑制铁死亡，在S-AKI中发挥保护作用。

关键词

脓毒症 / 脓毒症相关急性肾损伤 / 铁死亡 / 亚低温 / 核因子-E2相关因子2