右美托咪定通过调控PPARγ/NF-κB通路改善糖尿病脑损伤的机制探讨

摘要

目的：研究右美托咪定（DEX）对2型糖尿病大鼠脑损伤的影响及其机制。方法：选择48只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组：正常组（control组）、糖尿病组（DM组）、DEX组，每组各16只；除control组外，其余组28只SD大鼠以高脂饲料喂养4周后以40 mg/kg单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病模型；4周后检测随机血糖≥16.7 mmol/L为造模成功；DEX组在DM组造模成功后腹腔注射40μg/kg DEX，每日1次，连续注射2周，DM组给予等量的0.9%生理盐水腹腔注射，观察并记录各组大鼠空腹血糖、体重及生存情况；造模结束后处死大鼠，收集大脑皮层和海马组织，通过苏木精—伊红（HE）法检测大鼠脑组织病理学损伤变化，采用蛋白质免疫印迹（western blotting）和免疫组化法检测p-PPARγ、NF-κB的表达。结果：与control组相比，DM组大鼠的血糖升高、体重降低，可见一定程度的脑组织结构破坏及炎性细胞浸润。除此之外，p-PPARγ蛋白的表达量下降（P<0.05）,NF-κB表达升高（P<0.05）。而在给予DEX处理后逆转了以上的变化，与DM组相比，DEX组的血糖下降、脑组织损伤较前改善，p-PPARγ蛋白的表达增加，NF-κB蛋白表达减少（均P<0.05）。结论：DEX可能通过调控PPARγ/NF-κB信号通路减轻2型糖尿病大鼠脑损伤。

关键词

右美托咪定 / 糖尿病 / 脑损伤 / PPARγ / NF-κB