蒽醌修饰物4X触发内质网应激诱导卵巢癌细胞死亡模式研究

摘要

目的：探究蒽醌修饰物4X诱导卵巢癌细胞SKOV3和顺铂（DDP）耐药卵巢癌细胞SKOV3/DDP的死亡模式和作用机制。方法：分别将SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞分为对照组和不同浓度（2μmol/L、4μmol/L和8μmol/L）蒽醌修饰物4X组。采用MTT法检测细胞增殖率，苏木精-伊红（HE）染色观察细胞形态，线粒体绿色荧光探针观察线粒体形态，透射电镜观察细胞超微结构，western blotting法检测内质网应激相关蛋白（GRP78、PERK）、凋亡蛋白（CHOP）和铁死亡关键蛋白（GPX4）的表达。加入凋亡抑制剂Z-VAD-FMK，与蒽醌修饰物4X共处理，用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：蒽醌修饰物4X作用48 h后，SKOV3和SKOV3/DDP细胞增殖均明显受到抑制（P<0.05）。经蒽醌修饰物4X处理后SKOV3和SKOV3/DDP细胞质出现明显空泡，且部分空泡累及细胞核，SKOV3和SKOV3/DDP均有明显的线粒体损伤；经蒽醌修饰物4X处理后细胞线粒体固缩，膜密度增高，嵴消失。与对照组相比，蒽醌修饰物4X组SKOV3和SKOV3/DDP细胞凋亡率升高（P<0.05），联用ZVAD-FMK可抑制蒽醌修饰物4X对细胞凋亡的促进作用（P<0.05）。蒽醌修饰物4X可不同程度地下调SKOV3和SKOV3/DDP细胞GRP78、PERK、ATF4和CHOP的表达，上调GPX4表达（均P<0.05）。结论：蒽醌修饰物4X可能在诱导内质网应激的同时诱导SKOV3和SKOV3/DDP细胞发生凋亡和铁死亡，从而发挥抗卵巢癌作用。

关键词

卵巢癌 / 蒽醌修饰物 / 内质网应激 / 铁死亡 / 凋亡

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82260714）; 广西自然科学基金资助项目（No.2020GXNSFDA238016）; 区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室自主课题项目（No.GKE-ZZ202237）