2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用研究

摘要

目的：研究杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮（DMDD）对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及其可能机制。方法：以C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型，随机分为模型组、顺铂组和DMDD低、中、高剂量组，每组8只。给药14 d后，计算抑瘤率和脏器指数。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测移植瘤组织中炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，苏木精-伊红（HE）染色法观察移植瘤组织病理学改变，western blotting法检测移植瘤组织B-淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、核因子（NF）-κB p65(p65)和磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平。结果：DMDD低、中、高剂量组和顺铂组瘤体生长缓慢，抑瘤率分别为51.08%、39.81%、46.92%、56.98%。DMDD高剂量组肺脏指数、脾脏指数与模型组比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较，DMDD各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低（P<0.05）。给予DMDD后坏死区域明显，细胞排列疏松，细胞核固缩。与模型组比较，DMDD中、高剂量组和顺铂组Bcl-2蛋白相对表达量明显降低（P<0.05）,DMDD各剂量组和顺铂组Bax蛋白相对表达量升高，而p-p65/p65比值显著降低（均P<0.05）。结论：DMDD可抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长，可能通过调控NF-κB信号通路诱导肺癌细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。

关键词

2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮 / 肺癌 / 细胞凋亡 / NF-κB信号通路

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81760665）; 广西生物靶向诊治研究重点实验室开放课题项目（No.GXSWBX201804）