基于网络药理学探讨Win55,212-2对GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍的影响及其机制

摘要

目的：基于网络药理学探讨Win55,212-2对艾滋病病毒-1(HIV-1)包膜蛋白GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍（HAND）的影响及其机制。方法：通过GeneCards、OMIM、DisGeNET和NDCI数据库获取HAND相关靶点，GeneCards、Pharm Mapper、SwissTargetPrediction数据库获取Win55,212-2相关靶点，再通过Venny 2.1.0在线工具映射获得HAND与Win55,212-2的交集靶点。采用String 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络并筛选出核心靶点；通过David 6.8数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析，并通过微生物信息学在线工具对富集结果进行可视化。最后采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物—靶点—疾病—通路”网络。通过脑部立体定位注射技术建立GP120诱导的HAND大鼠模型，术后第3天进行新物体识别测试，检测各组大鼠的认知功能。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组大鼠海马组织中P38 MAPK通路和下游炎症因子TNF-α、CXCL-12 mRNA表达水平。结果：Win55,212-2与HAND的共同作用靶点81个，GO和KEGG分析结果显示Win55,212-2治疗HAND的核心靶点包括AKT1、TNF、ALB、MAPK3等；主要通路涉及cAMP信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等。新物体识别测试结果显示，Win55,212-2提高了GP120诱导HAND大鼠的辨别指数，RT-qPCR结果显示Win55,212-2降低了P38、TNF-α、CXCL-12的mRNA表达水平（均P<0.01）。结论：Win55,212-2通过下调P38 MAPK通路并抑制下游炎症因子TNF-α、CXCL-12的表达而起到神经保护作用，这可能是其改善GP120诱导大鼠HAND的机制。

关键词

艾滋性认知功能障碍 / GP120 / 网络药理学 / P38 MAPK / 炎症

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81660213;No.81360192）; 广西自然科学基金资助项目（No.2023GXNSFAA026160;No.2017GXNSFAA198187;No.2018GXNSFAA281325）