hsa-miR-423-5p激活IL1R1基因在冠心病中的作用机制

摘要

目的：通过人群表达水平及转录组测序分析hsa-miR-423-5p靶向目标基因在冠心病（CHD）中的作用机制。方法：选取广西医科大学第一附属医院收治的151例CHD患者（CHD组），同期选择健康体检者作为健康对照组。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测外周血白细胞中hsa-miR-423-5p表达水平，通过Spearman相关分析对hsa-miR-423-5p与各临床指标的相关关系进行分析。在EA.hy 926细胞中过表达hsa-miR-423-5p后进行hsa-miR-423-5p的亚细胞定位实验及转录组测序。针对测序结果预测hsa-miR-423-5p的潜在靶基因，对其进行RT-qPCR实验验证并分析目标基因与hsa-miR-423-5p表达水平及各临床指标之间的相关关系。结果：CHD组外周血白细胞中hsa-miR-423-5p的表达水平显著低于健康对照组（P<0.05）。hsamiR-423-5p的表达量与总胆固醇（TC）呈负相关关系，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈正相关关系（P<0.05）。在EA.hy926细胞中过表达hsa-miR-423-5p，亚细胞定位实验显示hsa-miR-423-5p主要存在于细胞核内。转录组测序结果经过分析验证后，发现过表达hsa-miR-423-5p后可上调IL1R1表达。CHD组中IL1R1的表达水平低于健康对照组（P<0.01）,IL1R1表达水平与hsa-miR-423-5p表达水平、HDL-C均呈正相关关系（P<0.01）。结论：hsa-miR-423-5p及IL1R1在CHD患者中呈低表达且与TC和HDL-C相关；hsa-miR-423-5p在内皮细胞上调IL1R1的表达进而影响血脂水平，提示hsa-miR-423-5p可能通过调控IL1R1基因影响脂质代谢及内皮细胞功能从而参与CHD的进展。

关键词

hsa-miR-423-5p / 冠心病 / IL1R1 / 血脂水平

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.32060188）